Page 44 - 《中国药房》2024年8期

2.2.2 盐酸普萘洛尔片供试品溶液 500 000 普萘洛尔 Ⅰ
取盐酸普萘洛尔片，研细，取细粉适量（约相当于主 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
成分50 mg），精密称定，置15 mL离心管中，精密加入溶 1 000 000 美托洛尔 Ⅱ
500 000
剂 10 mL，于 3 000 r/min 条件下涡旋 5 min 后再超声 10 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
min，以10 000 r/min离心10 min，上清液经0.22 μm微孔
2 000 000 阿替洛尔 Ⅲ
滤膜滤过，取续滤液，即得。 1 000 000
0
2.2.3 酒石酸美托洛尔片供试品溶液 吸光度 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
取酒石酸美托洛尔片，研细，取细粉适量（约相当于 500 000 艾司洛尔 Ⅳ
主成分 100 mg），精密称定，置 15 mL 离心管中，精密加 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
入溶剂 5 mL，于 3 000 r/min 条件下涡旋 5 min 后再超声 200 000 富马酸 比索洛尔 Ⅴ
10 min，以 10 000 r/min 离心 10 min，上清液经 0.22 μm 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
微孔滤膜滤过，取续滤液，即得。 400 Ⅵ
200
2.2.4 阿替洛尔片供试品溶液 0
10
取阿替洛尔片，研细，取细粉适量（约相当于主成分 0 2 4 6 8 时间/min 12 14 16 18 20
50 mg），精密称定，置 15 mL 离心管中，精密加入溶剂 5 A.各制剂供试品溶液的液相色谱图
100
Ⅰ
mL，于3 000 r/min条件下涡旋5 min后再超声10 min，以 50 N-亚硝基普萘洛尔
0
10 000 r/min离心10 min，上清液经0.22 μm微孔滤膜滤 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
100
过，取续滤液，即得。 50 N-亚硝基美托洛尔 Ⅱ
2.2.5 盐酸艾司洛尔注射液供试品溶液 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
取盐酸艾司洛尔注射液，精密量取 1 mL（约相当于 100 Ⅲ
50 N-亚硝基阿替洛尔
主成分0.1 g）至10 mL容量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇 0
匀，即得。 相对丰度/% 100 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 Ⅳ 20
2.2.6 富马酸比索洛尔片供试品溶液 50 0 N-亚硝基艾司洛尔
取富马酸比索洛尔片，研细，取细粉适量（约相当于 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
100
富马酸 N-亚硝基比索洛尔 Ⅴ
主成分20 mg），精密称定，置15 mL离心管中，精密加入 50
0
溶剂2 mL，于3 000 r/min条件下涡旋5 min后再超声10 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
100
min，以10 000 r/min离心10 min，上清液经0.22 μm微孔 50 Ⅵ
滤膜滤过，取续滤液，即得。 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
2.2.7 杂质对照品贮备液和杂质对照品溶液 时间/min
B.对应N-亚硝基类杂质的选择离子流图
取 N-亚硝基普萘洛尔、N-亚硝基美托洛尔、N-亚硝 Ⅰ：盐酸普萘洛尔片供试品溶液；Ⅱ：酒石酸美托洛尔片供试品溶
基阿替洛尔、N-亚硝基艾司洛尔和N-亚硝基比索洛尔对 液；Ⅲ：阿替洛尔片供试品溶液；Ⅳ：盐酸艾司洛尔注射液供试品溶液；
Ⅴ：富马酸比索洛尔片供试品溶液；Ⅵ：溶剂。
照品各约10 mg，精密称定，分别置于100 mL容量瓶中，
图1 5 种 β 受体拮抗剂类药物供试品溶液的液相色谱
用溶剂溶解并稀释至刻度，混匀，即得对照品贮备液。
图及其中N-亚硝基类杂质的选择离子流图
精密量取上述各对照品贮备液 1 mL，分别置于 200 mL
2.3.2 线性关系考察与精密度试验
容量瓶中，用溶剂稀释至刻度，混匀；精密量取上述溶液
取“2.2.7”项下各杂质对照品贮备液，用溶剂逐级稀
1 mL，分别置于10 mL容量瓶中，用溶剂稀释至刻度，混
释成质量浓度分别约为500、100、50、10、5、1 ng/mL的系
匀，即得对照品溶液（质量浓度均约为50 ng/mL）。 列单一对照品溶液，按“2.1”项下色谱与质谱条件进样测
2.3 方法学验证 定，记录峰面积。以待测杂质的质量浓度为横坐标（x）、
2.3.1 专属性考察 峰面积为纵坐标（y）进行线性回归，得各待测杂质在其
取“2.2”项下供试品溶液、对照品溶液和溶剂，分别 检测质量浓度范围内与峰面积的线性关系均良好（r＞
按“2.1”项下色谱与质谱条件进样测定，记录色谱图。结 0.999）。精密吸取“2.2.7”项下对照品溶液适量，按“2.1”
果（图1、图2、表1）表明，各待测N-亚硝基类杂质与相应 项下色谱与质谱条件连续进样6次，记录峰面积，得各待
主成分的分离度良好，溶剂无干扰，用于定量的实测m/z 测杂质峰面积的 RSD 均小于 7.5%（n＝6），表明仪器精
与理论m/z的偏差均小于1 ppm，方法专属性良好。 密度良好。结果见表2。

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