Page 49 - 《中国药房》2024年8期
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in  the  positive  control  group  and  curcumin  groups，  while  the  above  indexes  were  improved  significantly （P＜0.05）.  The
          improvement effect of curcumin high-dose group was better than that of curcumin low-dose group （P＜0.05）. CREB inhibitor could
          significantly  reverse  the  ameliorative  effect  of  high-dose  curcumin  on  the  model  rats （P＜0.05）.  CONCLUSIONS  Curcumin  can
          improve  the  depression  of  diabetes  model  rats  with  depression，  and  relieve  neuronal  damage  and  inflammatory  response，  the
          mechanism of which may be associated with activating CREB/BDNF signaling pathway.
          KEYWORDS    curcumin；  diabetes；  depression；  CREB/BDNF  signaling  pathway；  inflammation  reaction；  hippocampal  tissue；
          neurons


              糖尿病是一种常见的代谢性疾病，可引发多种并发                         武汉博士德生物工程有限公司；大鼠去甲肾上腺素（nore-
          症。抑郁症作为常见的糖尿病并发症之一，在发展中国                           pinephrine，NE）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、
          家发病率较高，可双向诱发疾病，严重时可导致线粒体                           肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细
                                                       [1]
          功能障碍和神经系统损伤，造成患者心理紊乱和焦虑 。                          胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、皮质酮（corticos‐
          药物治疗是糖尿病并发抑郁症的主要治疗方法之一，常                           terone，CORT）酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒（批号
          用药物包括抗抑郁药物和抗精神病药物。但此类药物                            分 别 是 ml002873、ml059511、ml002859、ml037361、
                                           [2]
          价格高昂，容易产生依赖性和肝肾毒性 。因此，开发新                          ml102828、ml002893）均购自上海酶联生物科技有限公
          的糖尿病并发抑郁症治疗药物具有重要意义。                               司 ；Trizol 试 剂 以 及 兔 源 甘 油 醛 -3- 磷 酸 脱 氢 酶
              脑 源 性 神 经 营 养 因 子（brain-derived  neurotrophic   （GAPDH）、CREB、BDNF 抗体（批号分别是 EX-109-1、
          factor，BDNF）是神经元分化、生长等一系列活动所必需                     EX-107-1、EX-116-2、EX-118-3）均购自武汉市亦新生物
          的物质，可改善神经损伤，促进突触形成，进一步参与海                          技术有限责任公司；PCR 试剂盒、辣根过氧化酶标记的
          马神经元的恢复       [3―4] 。环磷酸腺苷反应元件结合蛋白                 山 羊 抗 兔 免 疫 球 蛋 白 G 二 抗（批 号 分 别 是 TX191、
         （cAMP response element binding protein，CREB）是一种     TX207）均购自深圳市台欣生物技术有限公司。
          转录因子，可进入细胞核，与 DNA 特定序列结合，从而                        1.3 实验动物及饲料
          启动或增强 BDNF 的表达，进而加速神经元生长，对神                            本研究所用动物为雄性SPF级SD大鼠，体重264～
                                                    [5]
          经损伤引起的学习能力减退具有良好的改善作用 。相                           283 g，10 周龄，购自湖南嘉泰实验动物有限公司，动物
          关研究显示，激活 CREB/BDNF 信号通路可有助于药物                      生产许可证号为 SCXK（湘）2020-0006。大鼠均喂养在
          发挥改善神经元损伤、抗抑郁的作用               [6―7] 。由此可知，该       相对湿度（51±5）%、温度（24±1）℃、每 12 h 明暗交替
          信号通路可能是糖尿病并发抑郁症的重要干预靶点。                            的环境中。本研究方案经河北北方学院附属第一医院
              姜黄素作为一种常见的多酚化合物，主要从天南星                         伦理委员会批准，批准号为附一院（伦审）-2023-3。高脂
          科植物中提取而得，具有抗炎、降血脂、抗肿瘤等多种药                          高糖饲料（批号 S74549）购自武汉博士德生物工程有限
          理活性，对神经损伤也有较好的保护作用 。由此推测，                          公司。
                                             [8]
          姜黄素可能对糖尿病并发抑郁症引起的神经损伤具有                            2 方法
          改善作用。基于此，本研究拟基于 CREB/BDNF 信号通                      2.1 造模、分组及给药
          路，初步探讨姜黄素对糖尿病并发抑郁症模型大鼠的改                               参考文献[9]方法建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型，
          善作用及潜在机制，以期为糖尿病并发抑郁症的治疗提                           具体操作如下：以高脂高糖饲料连续喂养大鼠8周后，一
          供参考。                                               次性腹腔注射链脲佐菌素35 mg/kg，3 d后采用血糖仪检
          1 材料                                               测其空腹血糖，若空腹血糖＞16.7 mmol/L 即表明糖尿
          1.1 主要仪器                                           病大鼠模型复制成功；继续采用慢性不可预测性应激致
              Biosen C_Line 型血糖仪购自郑州尊铂商贸有限公                  郁的方法[应激方式包括昼夜颠倒、鼠笼反复倾斜（角
          司；DM6B 型显微镜、AC-4 型荧光定量聚合酶链式反应                      度＞45°）、4 ℃冰水游泳 5 min、打湿垫板、行为约束、噪
         （PCR）仪均购自杭州秋籁科技有限公司；E5001-SDB型                      声刺激、夹尾 3 min，每天选取其中 1 种]连续刺激 28 d。
          凝胶成像系统购自北京中科欣业科技有限公司。                              末次刺激后进行强迫游泳实验及悬尾实验，记录大鼠强
          1.2 主要药品与试剂                                        迫游泳不动时间、悬尾不动时间，若两者均超过2 min即
              姜黄素原料药（批号151-7-9，纯度99.5%）购自陕西                  表明糖尿病并发抑郁症大鼠模型复制成功。将造模成
          建 和 生 物 技 术 有 限 公 司 ；盐 酸 二 甲 双 胍 片（批 号             功的大鼠随机分为模型组，阳性对照组，姜黄素低、高剂
          20210714，规格0.85 g）购自中美上海施贵宝制药有限公                   量组和姜黄素高剂量+CREB 抑制剂组，每组 12 只。同
          司；盐酸氟西汀片（批号20210813，规格10 mg）购自常州                   时，选取12只健康大鼠作为正常组。阳性对照组大鼠灌
                                                                                                 [9]
          四药制药有限公司；CREB 抑制剂 666-15 试剂盒（批号                    胃 0.18 g/kg 二甲双胍和 1.8 mg/kg 氟西汀 ；姜黄素低、
                                                                                                    [10]
          M00714）购自美国AbMole公司；链脲佐菌素、Nissl染色                  高剂量组大鼠分别灌胃 30、60 mg/kg 姜黄素 ；姜黄素
          液、TUNEL染色液、反转录试剂盒、发光染色液（批号分                        高剂量+CREB 抑制剂组大鼠灌胃 60 mg/kg 姜黄素，并
          别是 S81335、S83279、S90157、S15274、S51273）均购自          腹腔注射5 mg/kg CREB抑制剂666-15（CREB抑制剂的


          中国药房  2024年第35卷第8期                                                 China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 8    · 943 ·
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