Page 40 - 《中国药房》2024年8期

表2 各组大鼠血清中 IL-6、ICAM-1、VCAM-1 水平的 表3 各组大鼠血管组织中 TLR4 蛋白表达和 JAK2、
检测结果（x±s，n＝10） STAT3蛋白磷酸化水平的测定结果（x±s，n＝3）
组别 IL-6/（pg/mL） ICAM-1/（ng/L） VCAM-1/（μg/L） 组别 TLR4/β-actin p-JAK2/JAK2 p-STAT3/STAT3
正常对照组 126.4±2.60 292.4±15.5 776.1±45.3 正常对照组 1.00±0.09 1.00±0.09 1.00±0.13
模型组 180.0±8.11 a 441.9±15.2 a 998.3±42.2 a 模型组 1.65±0.04 a 3.16±0.57 a 12.25±0.02 a
阿司匹林组 140.9±7.29 b 313.8±15.3 b 783.7±27.4 b 阿司匹林组 1.12±0.01 b 0.88±0.04 b 18.88±2.07 b
野蔷薇根总黄酮高剂量组 150.2±7.13 b 341.2±17.7 b 851.8±45.8 b 野蔷薇根总黄酮高剂量组 0.70±0.02 b 0.35±0.01 b 9.25±0.50 b
野蔷薇根总黄酮低剂量组 168.3±5.65 b 386.1±12.3 b 923.0±36.8 c 野蔷薇根总黄酮低剂量组 0.60±0.02 b 0.64±0.02 b 9.94±0.38 b
a：与正常对照组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01；c：与模 a：与正常对照组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.01。
型组比较，P＜0.05。 司匹林）进行治疗 。基于这一指导原则，本研究选择
[13]
阿司匹林作为阳性对照药。在选择实验动物品系方面，
考虑到女性 RA 的发病率高于男性，并且 Wistar 大鼠具
[14]
有较强的繁殖力、抗病力和较低的肿瘤自发率 ，因此
本研究采用雌性Wistar大鼠进行实验。
RA 归属于中医“痹症”范畴，其中瘀血和痰浊具有
[15]
重要作用 。饮食所伤、过食肥甘致痰浊，痰浊阻滞经
[16]
A.正常对照组 B.模型组 脉而成痹症 。基于此，本研究采用了胶原诱导+高脂
饮食喂养复制RA大鼠模型。作为河南省中西医结合医
[17]
院开发的广谱降脂药“降脂灵”的主要成分 ，野蔷薇根
[7]
有降低动脉粥样硬化模型大鼠体重的趋势 ，有助于消
除痰浊。本研究发现，经过野蔷薇根总黄酮的干预，于
实验第28天和第49天，模型大鼠的全身评分、关节炎指
数和足爪肿胀数均有所降低，表明野蔷薇根总黄酮可改
善大鼠RA。
C.阿司匹林组 D.野蔷薇根总黄酮高剂量组
TLR4作为免疫反应中的典型模式识别受体，在RA
[18]
疾病状态下呈高表达 。在高血脂微环境下，TLR4 的
激活会导致病灶处单核巨噬细胞内大量脂质堆积，进而
[19]
增加血管泡沫细胞的形成，从而加剧血管损伤 ；同时，
TLR4还能促进炎症因子IL-6的释放，并通过激活JAK2/
STAT3信号通路来调节血管内皮细胞活性，使该细胞分
泌ICAM-1、VCAM-1等黏附分子，进而增强细胞间的黏
E.野蔷薇根总黄酮低剂量组 附作用并导致内皮功能障碍的发生 。本研究结果显
[20]
绿色箭头：淋巴细胞；黑色箭头：胆固醇结晶。 示，模型组大鼠血清中 IL-6、ICAM-1、VCAM-1 水平，胸
图1 各组大鼠血管组织病理学形态的显微图（HE染色）
主动脉血管组织中 TLR4 蛋白的表达水平和 JAK2、
TLR4 96 kDa STAT3蛋白的磷酸化水平均显著升高，血管弹性膜排列
紊乱，形成动脉粥样硬化斑块；而经野蔷薇根总黄酮干
JAK2 130 kDa
预后，大鼠上述指标水平均显著降低，血管损伤有所减
p-JAK2 131 kDa
轻，表明野蔷薇根总黄酮可能是通过降低血管中 TLR4
STAT3 88 kDa 蛋白表达，抑制IL-6/JAK2/STAT3信号通路活性，从而发
挥改善 RA 模型大鼠血管损伤的作用。本研究还发现，
p-STAT3 88 kDa
经阿司匹林干预后，大鼠血管组织中 TLR4 蛋白表达水
β-actin 42 kDa
平和 JAK2 蛋白磷酸化水平均显著降低，但 STAT3 蛋白
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
Ⅰ：正常对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：阿司匹林组；Ⅳ：野蔷薇根总黄酮 磷酸化水平显著升高（P＜0.01），这可能是因为阿司匹
高剂量组；Ⅴ：野蔷薇根总黄酮低剂量组。 林的抗炎作用主要与抑制 STAT3 同型二聚体的形成及
[21]
图2 各组大鼠血管组织中 TLR4、JAK2、STAT3 等蛋 入核有关 。
白表达的电泳图 综上所述，野蔷薇根总黄酮可改善 RA 模型大鼠的
血管损伤，其作用可能与降低血管组织中 TLR4 蛋白表
4 讨论 达、抑制IL-6/JAK2/STAT3信号通路活性有关。
RA 是一种炎症性疾病，常常伴随着血管损伤 。 参考文献
[12]
根据美国风湿病学会发布的白皮书，对于具有中高度心 [ 1 ] ENGLAND B R，THIELE G M，ANDERSON D R，et al.
血管危险因素的RA患者，建议使用非甾体抗炎药（如阿 Increased cardiovascular risk in rheumatoid arthritis：

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