Page 117 - 《中国药房》2024年7期
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常，DKA客观诊断证据充分。依据诺氏药物不良反应评 者发生 DKA 的可能机制为贝伐珠单抗致胰腺（包括胰
估量表（判断标准：总分（值）≥9分，肯定；5～8分，很可 岛细胞）损伤，导致胰腺功能障碍，最终发生DKA。
[6]
能；1～4分，可能；≤0分，可疑） ，该患者评分为6分，贝 本例患者在使用贝伐珠单抗后当天下午已经出现
伐利珠单抗与 DKA 关联性强（很可能相关），具体评分 DKA相关表现，但是临床医师未能早期识别。第2日患
见表1。 者症状加重，复查动脉血气提示严重代谢性酸中毒，结
表1 诺氏药物不良反应评估量表得分 合患者尿常规、β-羟丁酸明显升高等实验室诊断结果，
我院肿瘤内科医师诊断为DKA。考虑患者病情危重，我
问题分值/分
相关性问题 得分 院重症医学科建议直接进行血液透析治疗，治疗后患者
是 否 未知
1.该ADR先前是否有结论性报告？ +1 0 0 0 酸中毒迅速改善，预后良好。贝伐珠单抗致 DKA 目前
2.该ADR是否是在使用可疑药物后发生的？ +2 －1 0 +2 国内外文献均未见报道，说明书也未提及这种严重不良
3.该ADR是否在停药或者应用拮抗剂后得到缓解? +1 0 0 +1
4.该ADR是否在再次使用可疑药物后重复出现？ +2 －1 0 0 反应，临床医师对该药不良反应认识不足是本例患者进
5.是否存在其他原因能单独引起该ADR？ －1 +2 0 +2 展为严重DKA的主要原因。
6.该ADR是否在应用安慰剂后重复出现？ －1 +1 0 0 4 结语
7.药物在血液或者其他体液中是否达到毒性浓度？ +1 0 0 0
8.该ADR是否随剂量增加而加重，或者随剂量减少而得到缓解？ +1 0 0 0 贝伐珠单抗致DKA的可能机制为VEGF受到抑制，
9.患者是否曾暴露于同种或者同类药物并出现类似反应? +1 0 0 0 导致胰腺缺血损伤，继而导致胰岛细胞功能障碍。临床
10.是否存在任何客观证据证实该反应？ +1 0 0 +1 医师必须意识到贝伐珠单抗可能影响胰腺功能，导致内
总分 +6
分泌功能紊乱（包括胰腺炎、DKA、甲状腺功能减退等），
3 贝伐珠单抗不良反应文献复习及 DKA 的可能 做到早期发现和识别。同时，临床应加强对使用贝伐珠
发生机制分析 单抗患者的不良反应宣教，充分发挥患者在不良反应早
贝伐珠单抗的不良反应主要发生在血液系统、淋巴 期识别中的作用。一旦发生不良反应后需立即处理，必
系统、循环系统和内分泌代谢系统等，其中以高血压、血 要时可邀请临床药师会诊，协助诊治。
液学异常和蛋白尿最常见，其次是出血（颅内出血、咯 参考文献
血、消化道出血）、高甘油三酯血症、电解质代谢物紊乱 [ 1 ] 任晓蕾，邢丽秋，詹轶秋，等 . 北京地区贝伐珠单抗不良
（低钾或低钙血症）、高转氨酶血症、高胆固醇血症等 [4，7] 。 反应报告分析及安全性研究[J].中国新药杂志，2020，29
不良反应主要发生在用药7 d内，大多数不良反应为1～ （14）：1670-1674.
[4]
2 级，致死性不良反应罕见，多数患者停药后缓解 。贝 REN X L，XING L Q，ZHAN Y Q，et al. Analysis of ad‐
伐珠单抗还可致罕见的过敏性休克、胃肠道穿孔、气管 verse reaction reports of bevacizumab in the Beijing area
纵隔瘘、急性肾损伤等不良反应，甚至导致死亡 [8―11] 。关 [J]. Chin J N Drugs，2020，29（14）：1670-1674.
[ 2 ] 王月，金丽艳，刘迁，等. 贝伐珠单抗联合FOLFOX治疗
于免疫检查点抑制剂致糖尿病及 DKA 已有文献报
转移性结直肠癌的有效性与安全性及生存时间观察[J].
道 [12―13] 。刘秀兰等 报道 1 例患者使用贝伐珠单抗致
[14]
肿瘤药学，2020，10（5）：568-573.
高血糖，但是未进展为 DKA。笔者通过检索 PubMed、
WANG Y，JIN L Y，LIU Q，et al. Observation on the effi‐
Elsevier Science Direct、Springer Link、Wiley Online Li‐
cacy，safety and survival of bevacizumab combined with
brary、中国知网、万方等数据库，未发现贝伐珠单抗及抗 FOLFOX in the treatment of metastatic colorectal cancer
[15]
肿瘤血管生成药物致 DKA 的相关报道。张捷青等 报 [J]. Anti Tumor Pharm，2020，10（5）：568-573.
道 1 例肺腺癌患者行化疗联合免疫治疗（培美曲塞二 [ 3 ] 李静静，许金花，吴国峰，等. 不同剂量贝伐珠单抗联合
钠+奈达铂+贝伐珠单抗+卡瑞利珠单抗）4 个周期后出 化疗在晚期非鳞NSCLC患者中的疗效及安全性对比研
现DKA，但最终考虑是卡瑞利珠单抗所致。Oshiro等 [16] 究[J]. 医学理论与实践，2023，36（11）：1872-1874.
研究发现，贝伐珠单抗治疗后患者胰腺体积明显缩小， LI J J，XU J H，WU G F，et al. Comparative study on the
且伴有胰腺形态改变。另一项对照研究报道，贝伐珠单 efficacy and safety of bevacizumab combined with chemo‐
[17]
抗可致胰腺炎，发生率为 1.49% ；发生机制是由于 therapy in patients with advanced non-squamous NSCLC
[J]. J Med Theory Pract，2023，36（11）：1872-1874.
VEGF受到抑制，导致微血管系统紊乱和循环减少，进一
[ 4 ] 曾艳斌，张海霞，周海辉，等. 临床药师参与下的贝伐珠
步致胰腺缺血损伤、腺泡细胞凋亡及自身消化酶释放，
单抗不良反应主动监测与分析[J]. 中国医院药学杂志，
从而导致胰腺炎 [16，18] 。该疾病的临床表现为腹泻、无临
2023，43（16）：1840-1845.
床症状的血清淀粉酶和脂肪酶明显升高等，停药后症状 ZENG Y B，ZHANG H X，ZHOU H H，et al. Active moni‐
会消退 [16，19] 。同时，胰腺损伤也是其他抗肿瘤血管生成 toring and analysis of adverse reactions of bevacizumab
药物（包括索拉非尼、舒尼替尼等）少见的不良反应，且 with the participation of clinical pharmacists[J]. Chin J
[20]
与用药剂量和暴露时间相关 。因此，笔者推测本例患 Hosp Pharm，2023，43（16）：1840-1845.
中国药房 2024年第35卷第7期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 7 · 879 ·
