Page 37 - 《中国药房》2024年6期

灯盏花素对肝纤维化大鼠的干预作用及机制
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魏丹丹 ，李闪闪 ，张明昊 ，魏雨润 ，王红玲 ，柴爽爽 ，殷晶晶 ，张 敏 ，赵 菡 ，吴宗耀 ，朱奎成 ，王庆波 1 #
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（1.河南中医药大学第一附属医院针灸疼痛科，郑州 450099；2.河南中医药大学医学院，郑州 450046；3.河南
中医药大学第三附属医院肿瘤科，郑州 450006；4.西藏藏医药大学藏医药与高原生物重点实验室，拉萨
850005；5.郑州大学实验动物中心，郑州 450008）
中图分类号 R965；R285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）06-0671-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.06
摘 要 目的 基于转化生长因子β1 （TGF-β1 ）/Smad2/胞外信号调节激酶1（ERK1）通路和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）/
核转录因子红系 2 相关因子 2（Nrf2）/血红素加氧酶 1（HO-1）通路，探讨灯盏花素对肝纤维化（HF）大鼠的干预作用及潜在机制。
方法 将60只大鼠随机分为正常对照组，模型组，灯盏花素低、中、高剂量组（5.4、10.8、21.6 mg/kg）和秋水仙碱组（阳性对照，0.45
mg/kg），每组10只，雌雄各半。除正常对照组外，其余各组大鼠均以四氯化碳诱导构建HF模型。随后，各药物组大鼠灌胃相应药
液，每天 1 次，连续 28 d。观察各组大鼠的肝脏外观并计算其肝脏系数，检测其血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶
（AST）水平和肝组织中ALT、AST、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，观察其肝组织炎
症和纤维化情况，检测肝组织中TGF-β1、Smad、ERK1、Nrf2、Keap1、HO-1蛋白及mRNA的表达情况。结果 与正常对照组比较，模
型组大鼠肝脏可见大面积的白色结节灶、明显的炎症细胞浸润和胶原纤维沉积；其体重，肝组织中SOD、GSH-Px水平和Nrf2、HO-1
蛋白及mRNA的表达水平均显著降低（P＜0.05）；肝脏系数，Masson染色阳性面积百分比，血清及肝组织中ALT、AST水平，肝组
织中MDA水平和TGF-β1、Smad2、ERK1、Keap1蛋白及mRNA的表达水平显著升高（P＜0.05）。与模型组比较，各药物组大鼠肝
组织病变均有所改善，上述定量指标普遍逆转（P＜0.05）。结论 灯盏花素对大鼠HF有较好的干预作用，其作用可能与抑制TGF-
β1/Smad2/ERK1通路来抗纤维化，调控Keap1/Nrf2/HO-1通路来抑制氧化应激有关。
关键词 灯盏花素；肝纤维化；氧化应激；转化生长因子β1/Smad2/胞外信号调节激酶1通路；Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/核转
录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶1通路

Intervention effect and mechanism of breviscapine on hepatic fibrosis in rats
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WEI Dandan ，LI Shanshan ，ZHANG Minghao ，WEI Yurun ，WANG Hongling ，CHAI Shuangshuang ，YIN
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Jingjing ，ZHANG Min ，ZHAO Han ，WU Zongyao ，ZHU Kuicheng ，WANG Qingbo（1. Dept. of Acupuncture
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and Moxibustion Pain， the First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine， Zhengzhou
450099， China；2. Medical College， Henan University of Chinese Medicine， Zhengzhou 450046， China； 3. Dept.
of Oncology， the Third Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine， Zhengzhou 450006，
China；4. Key Laboratory of Tibetan Medicine and Plateau Biology， University of Tibetan Medicine， Lhasa
850005， China；5. Experimental Animal Center， Zhengzhou University， Zhengzhou 450008， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the intervention effect and potential mechanism of breviscapine on hepatic fibrosis
（HF） in rats based on the transforming growth factor-β1 （TGF-β1 ）/Smad2/extracellular signal-regulated protein kinase 1（ERK1） and
Kelch-like epichlorohydrin-associated protein 1（Keap1）/nuclear factor-erythroid 2-related factor 2（Nrf2）/heme oxygenase-1（HO-1）
pathways. METHODS Totally 60 rats were randomly divided into normal control group， model group， breviscapine low-dose，
medium-dose and high-dose groups （5.4， 10.8， 21.6 mg/kg）， and colchicine group （positive control， 0.45 mg/kg）， with 10 rats in
each group， half male and half female. Except for the normal control group， HF model of the other groups was induced by carbon
tetrachloride. Subsequently， each drug group was given corresponding medicine by gavage once a day for 28 days. The liver
appearance of rats in each group was observed and their liver
Δ 基金项目 国 家 自 然 科 学 基 金 青 年 科 学 基 金 项 目（No.
coefficients were calculated. The levels of alanine
82204971）；全国名老中医药专家传承工作室建设项目（No. 国中医药
aminotransferase （ALT） and aspartate aminotransferase （AST）
人教函〔2022〕75 号）；河南省医学科技攻关计划联合共建项目（No.
in serum， those of ALT， AST， superoxide dismutase （SOD），
LHGJ20210266）；河南省中医药科学研究专项（No.2022JDZX121）
＊第一作者 助理研究员，博士。研究方向：中医药防治内科疾病 malondialdehyde （MDA） and glutathione peroxidase （GSH-
的基础与临床。E-mail：1617924593@qq.com Px） in liver tissue were detected. The liver tissue inflammatory
# 通信作者 主任医师，硕士。研究方向：中医药防治内科疾病的 and fibrotic changes were observed. The protein and mRNA
基础与临床。E-mail：wqb22@163.com expressions of TGF-β1， Smad2， ERK1， Nrf2， Keap1 and HO-

中国药房 2024年第35卷第6期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 6 · 671 ·