Page 42 - 《中国药房》2024年6期
P. 42

4 讨论                                                达，MDA 则呈高表达，说明 CCl4诱导的 HF 与氧化应激
              HF 是肝脏功能减退的关键环节，动物模型可由化                         相关；经灯盏花素干预后，HF大鼠肝组织中SOD、GSH-
          学诱导、饮食诱导、手术和病毒感染等途径构建，其中由                           Px水平均显著升高，MDA水平均显著降低，提示该成分
          CCl4诱导构建的HF模型应用较为广泛。CCl4对啮齿类                        具有较好的抗氧化应激作用。进一步研究结果显示，
          动物具有广泛的肝脏毒性，可通过灌胃或腹腔注射的方                            Keap1 蛋白及 mRNA 在 HF 大鼠肝组织中呈高表达，
          式进入机体，由门静脉入肝后被肝细胞吸收，从而使细                            Nrf2、HO-1蛋白及mRNA则呈低表达，提示Keap1/Nrf2/
          胞膜磷脂分子过氧化，引起肝细胞坏死和炎症反应；同                            HO-1 通路与 CCl4诱发 HF 相关；经灯盏花素干预后，HF
          时，CCl4 还可作用于 HSCs，使其活化并转化为 MFB，                     大鼠肝组织中 Keap1 蛋白及 mRNA 的表达水平均显著
          MFB大量增殖并合成ECM，使得ECM在短时间内成倍                          降低，Nrf2、HO-1蛋白及mRNA的表达水平均有不同程
                          [15]
          堆积，从而形成HF 。研究表明，CCl4诱导构建的HF模                        度升高，说明该成分能通过调控 Keap1/Nrf2/HO-1 通路
          型具有造模周期短、可靠性强、重复性高的优点，与人类                           来改善大鼠的氧化应激，从而抑制HF的进展。
          HF的病理改变较为一致，可用于HF的发病机制研究及                               综上所述，灯盏花素对大鼠HF有较好的干预作用，
                  [5]
          药物筛选 。                                              其作用可能与抑制 TGF-β1/Smad2/ERK1 通路来抗纤维
              HF 是各种慢性肝病发展的常见病理过程，对该过                         化，调控Keap1/Nrf2/HO-1通路来抑制氧化应激有关。
          程进行干预是治疗慢性肝病、防止其转化为肝硬化和肝                            参考文献
          癌的重要环节。研究指出，除晚期肝硬化外的多种慢性                            [ 1 ]  张明昊，高一盈，董文霞，等. 丹参多酚酸盐对肝纤维化
                             [15]
          肝病的纤维化均可逆 。本研究基于 HF 湿、热、瘀、毒                              小鼠Notch-Hes1信号通路的影响[J]. 中国临床药理学杂
                                                                   志，2022，38（9）：949-954.
          损伤肝络，导致气机不畅、瘀血络阻的病机特点，以秋水
                                                                   ZHANG M H，GAO Y Y，DONG W X，et al. Effects of
          仙碱为阳性对照药物，初步考察灯盏花素对 HF 的干预
                                                                   salvianolate  on  Notch-Hes1  signal  pathway  in  mice  with
          作用。考虑到秋水仙碱可在抗纤维化过程中下调肝组
                                                                   liver  fibrosis[J].  Chin  J  Clin  Pharmacol，2022，38（9）：
          织中TGF-β1的表达，上调Nrf2的表达，可作为TGF-β1抑                         949-954.
          制 剂 和 Nrf2 激 动 剂 ，故 本 研 究 将 其 作 为 阳 性 对 照           [ 2 ]  巴图德力根，薛兰，牧仁，等 . 德都红花-7 味散对四氯化
          药物  [16―17] 。                                            碳所致慢性肝损伤大鼠凋亡蛋白表达的影响[J]. 中国临
              本研究结果显示，低、中、高剂量的灯盏花素能不同                              床药理学杂志，2022，38（11）：1215-1218.
          程度地缩小肝脏白色结节灶，降低 HF 大鼠血清和肝组                               Batudeligen，XUE L，MU R，et al. Effect of Deduhonghua-
          织中 ALT、AST 水平和肝脏指数，提示灯盏花素能有效                             7 powder on expression of apoptotic protein of carbon te-
          延缓 HF 进展，具有较好的肝保护作用；同时，病理染色                              trachloride  induced  chronic  liver  injury  rats[J].  Chin  J
          观察结果显示，经灯盏花素干预后，HF大鼠肝细胞排列                                Clin Pharmacol，2022，38（11）：1215-1218.
                                                              [ 3 ]  马婷，邝晓岚，蔡婉娜，等. 黄酮类成分抗肝纤维化作用
          趋于正常，细胞间纤维组织和炎症细胞浸润减少，且
                                                                   及其机制的研究进展[J]. 中草药，2022，53（13）：4146-
          Masson染色阳性面积百分比较模型组显著降低，提示该
                                                                   4161.
          成分能减轻 HF 大鼠肝组织的炎症反应，并改善其纤维
                                                                   MA T，KUANG X L，CAI W N，et al. Research progress
          化损伤。                                                     on effects of flavonoids against hepatic fibrosis and their
              TGF-β1蛋白是纤维化的主要因子，与HF的发生、发                           mechanisms[J]. Chin Tradit Herb Drugs，2022，53（13）：
          展密切相关；Smad2 作为 TGF-β1下游调节因子，可通过                          4146-4161.
          磷酸化来促进 TGF-β1介导的 HF 。ERK 已被证实是                      [ 4 ]  张敬博，陈平平，于栋华，等. 黄芩-赤芍药对不同比例配
                                       [18]
                                    [19]
          TGF-β1诱导纤维化的重要分子 ，而TGF-β1又能反向促                           伍抗大鼠肝纤维化模型作用机制探讨[J]. 中国实验方剂
                                                [20]
          进 ERK1 的磷酸化，进而导致纤维化的发生 。本研究                              学杂志，2022，28（12）：69-77.
          结果显示，TGF-β1、Smad2、ERK1蛋白及mRNA在HF大                        ZHANG J B，CHEN P P，YU D H，et al. Mechanism of
          鼠肝组织中呈高表达；经灯盏花素干预后，HF大鼠肝组                                Scutellariae Radix-Paeoniae Radix Rubra combination of
                                                                   different  proportions  against  hepatic  fibrosis  in  rats[J].
          织中 TGFβ1、Smad2、ERK1 蛋白及 mRNA 的表达水平均
                                                                   Chin J Exp Tradit Med Formulae，2022，28（12）：69-77.
          显著降低，说明该成分的HF抑制作用可能与抑制TGF-
                                                              [ 5 ]  傅柳，严小军，尚广彬，等. 肝纤维化病证结合动物模型
          β1/Smad2/ERK1通路有关。
                                                                   的建立及评价方法研究进展[J]. 中华中医药杂志，2022，
              氧化应激是体内氧化与抗氧化作用失衡的一种状
                                                                   37（6）：3330-3334.
          态，能促进动脉硬化和纤维化的进程。研究证实，受                                  FU L，YAN X J，SHANG G B，et al. Research progress on
          Keap1/Nrf2/HO-1 通路调控的氧化应激相关指标 SOD、                       establishment and evaluation methods of animal model of
          GSH-Px、MDA 与 HF 的发生、发展密切相关            [13，21] 。本研        hepatic  fibrosis  disease  and  syndrome  combination[J].
          究结果显示，SOD和GSH-Px在HF大鼠肝组织中呈低表                             China J Tradit Chin Med Pharm，2022，37（6）：3330-3334.


          · 676 ·    China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 6                               中国药房  2024年第35卷第6期
   37   38   39   40   41   42   43   44   45   46   47