Page 29 - 《中国药房》2024年6期

表1 DEMs的基本信息 表2 DEMs的主要代谢通路信息

变化趋势 序号 代谢通路 富集代谢物/个 关键代谢物 P
RT/ 加合
序号 代谢物名称 分子式 HMDB编号 DOX组与 GDOX组与 1 不饱和脂肪酸的生物合成 36 二十二碳六烯酸、花生四烯酸 0.010 823
min 离子
CON组 DOX组 2 花生四烯酸代谢 36 花生四烯酸、磷脂酰胆碱（16∶0/18∶3） 0.010 823
1 溶血磷脂（18∶0/0∶0） C 23H 48NO 7P 13.99 +H HMDB0011130 ⬆ a ⬇ b 3 亚油酸代谢 5 磷脂酰胆碱（16∶0/18∶3） 0.023 056
2 L-正亮氨酸 C 6H 13NO 2 2.39 +H HMDB0001645 ⬆ c ⬇ b 4 牛磺酸和次牛磺酸代谢 8 牛磺酸 0.036 669
3 黄嘌呤 C 5H 4N 4O 2 1.61 +H HMDB0000292 ⬆ c ⬇ b
4 溶血磷脂（20∶4/0∶0） C 25H 44NO 7P 11.10 －H HMDB0011517 ⬆ c ⬇ b 不饱和脂肪酸的 花生四烯酸代谢
生物合成 O OH 花生四 磷脂酰
15.86 +H HMDB0011759 ⬆ c ⬇ b OH O
5 神经酰胺（d18∶0/14∶0） C 32H 65NO 3 烯酸 胆碱
花生四
6 L-蛋氨酸 C 5H 11NO 2S 1.56 +H HMDB0000696 ⬆ c ⬇ d 烯酸 O O O OH NH 2 CYP2J2 7-脱氧多柔
比星苷元
7 牛磺酸 C 2H 7NO 3S 1.99 －H HMDB0000251 ⬆ c ⬇ b DOX O OH
二十二碳 EETs
8.23 +H HMDB0244918 c d 六烯酸 （－）脂质累
8 2-（2-丁氧基乙氧基）乙醇 C 8H 18O 3 ⬆ ⬇
积、炎症 （－）炎症、心肌损
9 D-脯氨酸 C 5H 9NO 2 1.10 +H HMDB0003411 ⬆ c ⬇ b 伤、心功能障碍
10 亚油酰胺 C 18H 33NO 14.50 +H HMDB0062656 ⬆ c ⬇ b
15.20 +H HMDB0011758 c b 牛磺酸和次 （－）炎症、 （－）铁死 亚油酸代谢
11 神经酰胺（d18∶0/12∶0） C 30H 61NO 3 ⬆ ⬇ 牛磺酸代谢 氧化 亡、炎症
12 哌啶 C 22H 41NO 14.28 +H HMDB0031678 ⬆ c ⬇ b 牛磺酸 磷脂酰
胆碱
13 2，4-二甲基苯甲醛 C 9H 10O 10.44 +H HMDB0032142 ⬆ c ⬇ b
14 9，11-亚油酸 C 18H 32O 2 12.07 +H HMDB0003797 ⬆ c ⬇ b 橙色方框：DEMs可能参与调控的代谢通路；灰色方框：本研究未
15 依地芬磷 C 14H 15O 2PS 2 9.22 +H HMDB0031781 ⬆ c ⬇ b 检测到，但可能与代谢通路有关联的代谢物；CYP2J2：细胞色素P450
16 邻二甲苯 C 8H 10 10.43 +H HMDB0059851 ⬆ c ⬇ b 2J2（cytochrome P450 2J2）；EETs：环氧二十碳三烯酸（epoxyeicosatri‐
17 二十二碳酰肉碱 C 29H 57NO 4 15.06 +H HMDB0062468 ⬆ c ⬇ b enoic acids）；蓝色“↓”：与CON组比较，其代谢物在DOX组样品中的表
18 磷脂酰胆碱（16∶0/20∶5） C 44H 80NO 7P 15.56 +H HMDB0039528 ⬇ c ⬆ d 达有所降低；蓝色“↑”：与CON组比较，其代谢物在DOX组样品中的
19 二十二碳六烯酸 C 22H 32O 2 15.05 +H HMDB0002183 ⬇ c ⬆ b 表达有所升高；红色“↓”：与DOX组比较，其代谢物在GDOX组样品中
20 4-甲氧基肉桂酸 C 10H 10O 3 15.03 +H HMDB0002040 ⬇ a ⬆ b 的表达有所降低；红色“↑”：与DOX组比较，其代谢物在GDOX组样品
21 花生四烯酸 C 20H 32O 2 15.38 +H HMDB0001043 ⬇ c ⬆ b 中的表达有所升高；（－）：减轻或抑制作用。
22 磷脂酰胆碱（16∶0/18∶3） C 42H 78NO 8P 15.53 +H HMDB0007975 ⬇ c ⬆ b 图6 DOX心脏毒性的作用机制示意图
23 棕榈酰乙醇酰胺 C 18H 37NO 2 14.35 +H HMDB0002100 ⬇ c ⬆ b
24 β-紫罗兰酮 C 13H 20O 16.25 －H HMDB0036565 ⬇ c ⬆ b 4 讨论
25 桂皮酸盐 C 18H 26O 3 15.02 +H HMDB0061861 ⬇ c ⬆ b DOX可用于治疗多种实体瘤和血液恶性肿瘤，然而
26 烟酰胺 C 6H 6N 2O 1.63 +H HMDB0001406 ⬆ a ⬆ b
27 L-脯氨酰-L-亮氨酸 C 11H 20N 2O 3 2.12 +H HMDB0253028 ⬆ c ⬆ b 该药的剂量依赖性心脏毒性严重影响了其临床应用。
28 柠檬酸 C 6H 8O 7 1.57 －H HMDB00094 ⬆ c ⬆ d 近年来，越来越多的证据表明，中药提取物及相关制剂
29 D-4′-泛磷酸酯 C 9H 18NO 8P 2.42 +H HMDB0001016 ⬆ c ⬆ b 联合 DOX 可减轻 DOX 的心脏毒性 ，但中药具有多成
[9]
30 D-焦谷氨酸 C 5H 7NO 3 1.20 +H HMDB0000267 ⬆ c ⬆ b
31 磷脂酰胆碱（18∶1/18∶0） C 44H 86NO 8P 15.46 +H HMDB0008102 ⬆ c ⬆ b 分、多靶点的特点，其错综复杂的作用机制使其进一步
32 6-姜辣素 C 17H 26O 4 10.29 －H HMDB0005783 ⬇ a ⬇ d 开发、利用受限。目前，学者主要通过检测疾病相关生
33 黄素腺嘌呤二核苷酸 C 27H 33N 9O 15P 2 6.81 －H HMDB0001248 ⬆ a ⬆ b 化或病理指标来阐释中药对疾病的干预作用，但这些检
34 2，6-二甲基苯胺 C 8H 11N 6.27 +H HMDB0060677 ⬆ c ⬆ b
35 1，2，3-苯并三唑 C 6H 5N 3 21.07 +H HMDB0244873 ⬆ c ⬆ d 测手段难以体现中药复杂、多样的治疗特点。代谢组学
36 胶质毒素 C 13H 14N 2O 4S 2 2.18 －H HMDB0252746 ⬆ c ⬆ b 可动态监测生物体受干扰后内源性代谢物的变化情况，
37 甲氧肾上腺素 C 10H 15NO 3 1.74 －H HMDB0004063 ⬆ c ⬆ d
并可通过代谢物与疾病间的调控关系来揭示药物治疗
⬆：升高；⬇：降低；a：与CON组比较，P＜0.05；b：与DOX组比较，
疾病的潜在机制。因此，代谢组学是研究中药、中药提
P＜0.01；c：与CON组比较，P＜0.01；d：与DOX组比较，P＜0.05。
取物及相关制剂复杂作用及机制的有效手段之一。
class
HMDB0031781 CON组 本研究在前期实验的基础上，以 DOX 诱导制备心
DOX组
HMDB0062656 GDOX组
HMDB0001043
HMDB0002183 脏毒性模型小鼠，并考察了各组小鼠血清中4种心肌酶
HMDB0011758
HMDB0032142
HMDB0061861 （AST、CK、CK-MB、LDH）的变化情况。结果显示，DOX
HMDB0031678
HMDB0003411
HMDB0001645 class 导致小鼠上述指标显著升高，提示小鼠心脏已经受损；
HMDB0000292
HMDB0000696 以GA进行干预后，小鼠血清中上述指标（CK-MB除外）
HMDB0002040
HMDB0011130
HMDB0011517 均显著降低，说明 GA 可减轻 DOX 的心脏毒性。随后，
HMDB0036565
HMDB0011759
HMDB0059851 本研究采用UHPLC-MS/MS技术对3组小鼠心脏组织样
HMDB0244918
HMDB0000251
HMDB0039528 品进行代谢组学研究。结果显示，本研究筛选出37个共
HMDB0002100
HMDB0062468
HMDB0007975 有DEMs；与CON组比较，DOX组发生变化而GDOX组
HMDB0003797
CON-1 CON-2 CON-3 CON-4 CON-5 CON-6 CON-7 CON-8 CON-9 CON-10 CON-11 CON-12 DOX-1 DOX-2 DOX-3 DOX-4 DOX-5 DOX-6 DOX-7 DOX-8 DOX-9 DOX-10 DOX-11 DOX-12 GDOX-1 GDOX-2 GDOX-3 GDOX-4 GDOX-5 GDOX-6 GDOX-7 GDOX-8 GDOX-9 GDOX-10 GDOX-11 GDOX-12 显著回调的 DEMs 有 25 个。DEMs 富集的代谢通路包
CON-1～CON-12：CON组小鼠心脏组织；DOX-1～DOX-12：DOX 括不饱和脂肪酸的生物合成、花生四烯酸代谢、亚油酸
组小鼠心脏组织；GDOX-1～GDOX-12：GDOX组小鼠心脏组织。 代谢、牛磺酸和次牛磺酸代谢，其关键代谢物包括二十
图5 各组小鼠心脏组织样品中DEMs的聚类热图 二碳六烯酸、花生四烯酸、磷脂酰胆碱（16∶0/18∶3）和牛
中国药房 2024年第35卷第6期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 6 · 663 ·