Page 28 - 《中国药房》2024年6期

30 CON组
CON组 5
DOX组 800 AST 6×10 DOX组
28 GDOX组 600 CK a b 4×10 5
CK-MB
体重/g 26 （ U/L ） 400 LDH 2×10 0 5
200
24 心肌酶水平/ 120 a a b 1.182 58×to[1] －2×10 5
80
22 40 a b －4×10 5
0 5 10 15 0 －6×10 5
时间/d CON组 DOX组 GDOX组 －8×10 5
A.体重（n＝12） B.血清相关指标变化（n＝6） －8×10 5 －4×10 0 4×10 5
5
a：与CON组比较，P＜0.05；b：与DOX组比较，P＜0.05。 1.000 34×t[1]
图1 各组小鼠体重及血清中 AST、CK、CK-MB、LDH A. CON组与DOX组的OPLS-DA得分图
水平变化情况（x±s） 0.8 R Q 2 2
0.7
CON组 0.6
80 DOX组 0.5
GDOX组 0.4
60
40 R 2 Y和Q 2 0.3
0.2
20 0.1
0 0
t[2] －20 －0.1
－0.2
－40
－0.2 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1
－60
2
R X
－80
－100 B. CON组与DOX组的置换检验图
－150 －100 －50 0 50 100 DOX组
t[1] 6×10 5 GDOX组
图2 各组小鼠心脏组织样品中代谢物的PCA得分图 4×10 5
OPLS-DA结果（图3）显示，CON组与DOX组、DOX 2×10 0 5
组与GDOX组小鼠心脏组织样品均能完全分离，说明各 1.279 04×to[1] －2×10 5
组小鼠心脏组织中的代谢物存在明显差异；采用置换检 －4×10 5 5
－6×10
2
验对模型进行 200 次排序验证，所得 R Y（Y 轴累积解释 －8×10 5
5
－8×10 5 －4×10 0 4×10 5
2
2
率）和 Q（累积预测率）均低于右侧原始值，且 Q 与 Y 轴 1.000 26×t[1]
C. DOX组与GDOX组的OPLS-DA得分图
交于负半轴，说明模型可靠且不存在过拟合现象，模型拟
R 2
合度和预测能力均较好 ，可用于后续DEMs的筛选。 0.7 Q 2
[8]
0.6
3.2.2 DEMs筛选及分析结果 0.5
0.4
DOX 组与 CON 组间有 451 个 DEMs，GDOX 组与 R 2 Y和Q 2 0.3
DOX 组间有 548 个 DEMs（火山图见图 4）。将上述 0.2
0.1
0
DEMs 取交集，获得 163 个共有 DEMs。进一步通过 －0.1
－0.2
HMDB、PubChem、KEGG、LIPID MAPS 数据库匹配，最 －0.2 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1
2
终鉴定出 37 个共有 DEMs（表 1）。其中，与 CON 组比 R X
D. DOX组与GDOX组的置换检验图
较，DOX 组发生变化而经 GDOX 干预后显著回调的 图3 各组小鼠心脏组织样品中代谢物的 OPLS-DA 分
DEMs 有 25 个，包括 DOX 组显著上调而 GDOX 组显著 析结果
下调的DEMs17个、DOX组显著下调而GDOX组显著上
25
调的DEMs8个，提示GA可通过调节这些内源性代谢物 下调 下调
无显著变化
无显著变化
上调 上调
20 20
来减轻DOX的心脏毒性（聚类热图见图5）。
15 15
所得 DEMs 主要涉及的代谢通路包括不饱和脂肪 lgP
酸的生物合成、花生四烯酸代谢、亚油酸代谢、牛磺酸和 10 lgP 10
次牛磺酸代谢（表 2）。通过对富集通路整合分析发现， 5 5
GA 可能通过调控上述代谢通路中关键代谢物[二十二 0 0
－10 －5 0 5 10 －10 －5 0 5
碳六烯酸、花生四烯酸、磷脂酰胆碱（16∶0/18∶3）和牛磺
log 2 FC log 2 FC
酸]来减轻 DOX 所引起的氧化应激、炎症反应、脂质累 A. DOX组与CON组的DEMs B. GDOX组与DOX组的DEMs
图4 各组小鼠心脏组织样品中DEMs的火山图
积，从而减轻DOX的心脏毒性作用，机制示意图见图6。
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