Page 23 - 《中国药房》2024年6期

著升高（P＜0.05），且抑制剂组较同期血必净组、血必 基于以上 2 项研究结果，本课题组进一步采用动物
净+抑制剂组较同期血必净组及抑制剂组的变化更明显 实验进行验证。结果显示，大鼠 CA/CPR 后，除假手术
（P＜0.05）。结果见表3。 组外，其余各组大鼠均出现了不同程度的神经功能损
表3 不同时间点各组大鼠海马组织中GSNOR、GSNO 伤，并可见GSNOR含量升高、GSNO含量降低。经药物
含量比较（x±s，n＝10，pg/mg） 干预后，抑制剂组、血必净组、血必净+抑制剂组大鼠各
GSNOR GSNO 评估时间点的神经功能均有明显改善，生存率明显升
组别
3 h 24 h 3 d 3 h 24 h 3 d 高，且GSNOR含量显著低于同期模型组，GSNO含量显
假手术组 0.10±0.02 0.10±0.02 0.09±0.02 2.31±0.11 2.33±0.09 2.30±0.09 著高于同期模型组，提示血必净注射液可抑制 GSNOR
模型组 1.11±0.26 a 0.80±0.15 a 0.56±0.02 a 0.50±0.02 a 0.73±0.20 a 1.07±0.11 a
抑制剂组 0.81±0.17 b 0.43±0.07 b 0.33±0.06 b 0.80±0.01 b 1.25±0.05 b 1.56±0.33 b 表达，从而提高体内 GSNO 含量并改善 CA/CPR 大鼠神
[7]
血必净组 0.94±0.07 bc 0.63±0.12 bc 0.45±0.13 bc 0.73±0.04 bc 1.14±0.14 bc 1.23±0.22 bc 经功能，与既往研究结果 基本一致。但值得注意的是，
[7]
血必净+抑制剂组 0.64±0.13 bcd 0.37±0.08 bcd 0.23±0.07 bcd 0.98±0.02 bcd 1.38±0.24 bcd 2.23±0.31 bcd 既往研究采用的是高钾法建立 CA/CPR 模型 ，高钾法
a：与假手术组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与抑制 操作相对简单，但所建动物模型可能出现无脉性心电活
剂组比较，P＜0.05；d：与血必净组比较，P＜0.05。
动或心室静止，和临床上成人 CA 初始心律多表现为室
3.4.3 GSNOR、GSNO含量与mNSS评分的相关性 颤不符；同时，由于注射氯化钾可引起动物电解质紊乱，
GSNOR 含 量 与 大 鼠 mNSS 评 分 呈 正 相 关（r＝ 故还需进一步考虑电解质紊乱对实验结果的影响。而
0.962，P＜0.001），而 GSNO 含量与大鼠 mNSS 评分呈负 本研究所用的室颤法是建立CA/CPR 模型的常规方法，
相关（r＝－0.914，P＜0.001）。结果见图4。 由于临床大部分 CA 是由室颤引起，故此法所得模型更
接近于临床成人CA的病理特点 [8，18] 。
10 8 血必净注射液具有活血化瘀、舒通络脉、溃散毒邪
8 6 的功效，被广泛用于重症肺炎、重症急性胰腺炎、慢性阻
mNSS评分/分 6 4 mNSS评分/分 4 2 塞性肺疾病、急性呼吸窘迫综合征、脓毒症等危重疾病
[19]
的临床治疗 。血必净注射液所主治瘀毒互结证的中
2 0 医病机与CA/CPR患者缺血、缺血/再灌注损伤及全身炎
0 －2 症反应的病理改变相符，故该药已被广泛用于 CA/CPR
[4]
0.5 1.0 1 2 后的治疗 。本研究结果显示，血必净组大鼠海马组织
GSNOR含量/（pg/mg） GSNO含量/（pg/mg）
A. GSNOR含量与mNSS评分 B. GSNO含量与mNSS评分 中 GSNOR 含量显著低于模型组，而 GSNO 含量显著高
图4 大鼠海马组织中GSNOR、GSNO含量与其mNSS 于模型组，提示血必净注射液能够抑制GSNOR的表达，
评分的相关性分析 进而提高 GSNO 含量，从而改善 CA/CPR 后大鼠的神经
功能并提高其生存率。
4 讨论
本研究还发现，血必净注射液联合 GSNOR 抑制剂
CA/CPR 是一个复杂的病理生理过程，全脑缺血性 对大鼠神经功能及生存率的改善效果显著优于单用血
损伤是患者最主要的死亡原因 [2―3] ，但目前该损伤的发
必净注射液或单用GSNOR抑制剂，提示联合GSNOR抑
生机制尚未明确，故探索相关机制并寻找潜在治疗靶点
制剂能明显提高血必净注射液对大鼠 CA/CPR 后脑损
和有效干预措施具有重要的临床意义。
伤的干预效果，可为未来的药物研发提供线索。值得注
本研究通过高通量测序分析及 ELISA 实验发现，
意的是，本研究还发现，抑制剂组大鼠各时间点的
GSNOR编码基因是假手术组和模型组大鼠海马组织样
GSNOR 含量均显著低于血必净组，GSNO 含量均显著
本的差异表达基因之一；CA/CPR 后，大鼠海马组织中
高于血必净组，而各评估时间点的神经功能及生存率均
GSNOR 含量明显升高，而 GSNO 含量则明显降低。研 不及血必净组，提示血必净注射液改善CA/CPR 后大鼠
究指出，GSNO对CA/CPR后的脑损伤具有保护作用，其
神经功能、生存率的作用可能依赖于 GSNOR/GSNO 途
[7]
机制与控制体内 NO 持续少量释放有关 ；同时，GSNO 径，但同时可能涉及其他分子机制，具体情况尚需进一
的含量受GSNOR的调节，GSNOR可通过降解GSNO而 步实验验证。
[17]
减弱 GSNO 的脑保护作用 。由此可见，抑制 GSNOR 综上所述，血必净注射液能够改善大鼠 CA/CPR 后
表达从而增加体内 GSNO 含量，对 CA/CPR 后缺血性脑 的神经功能并提高其生存率，其作用与下调 GSNOR 并
损伤具有改善作用，GSNOR/GSNO 途径可能成为 CA/ 上调 GSNO 有关。但血必净注射液这一作用是否还与
CPR治疗的潜在途径。本研究分子对接结果提示，血必 其他信号通路有关尚需进一步探讨。
净注射液的活性成分——异欧前胡素、去甲丹参酮、鼠 参考文献
尾草酚酮、豆甾醇与GSNOR有较强的结合活性，提示血 [ 1 ] WYCKOFF M H，GREIF R，MORLEY P T，et al. 2022 in‐
必净注射液脑保护作用的发挥可能是通过调控GSNOR ternational consensus on cardiopulmonary resuscitation
的表达而实现的。 and emergency cardiovascular care science with treatment

中国药房 2024年第35卷第6期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 6 · 657 ·