Page 91 - 《中国药房》2024年5期

表5 两组患者治疗前后心脏超声参数比较（x±s） 者的CACS与EPO组比较差异无统计学意义，但EPO组
时段 参数 ROX组（n＝56） EPO组（n＝60） t P 患者的ΔCACS显著高于ROX组，这提示外源性EPO在
治疗前 LAD/mm 32.15±1.44 31.98±2.15 －1.854 0.620 促进冠状动脉钙化进展中具有更明显的作用。本研究
LVEDD/mm 51.62±3.11 50.98±4.15 －1.453 0.352
LVEF/% 60.15±4.11 59.98±4.51 1.504 0.832 的研究对象为透析龄超过 3 个月的 MHD 患者，治疗开
RAD/mm 37.44±1.51 38.01±2.08 0.834 0.405 始时所有患者的 CACS 均大于 0 分，提示了该群体已经
RVAD/mm 21.22±0.54 21.18±0.61 －0.155 0.710
治疗后 LAD/mm 32.68±2.05 33.26±1.87 －1.884 0.114 增高的冠状动脉事件风险和心血管疾病风险。尽管既
LVEDD/mm 53.11±2.66 52.98±4.15 －0.904 0.368 往研究显示罗沙司他与rHuEPO均可能有促进冠状动脉
LVEF/% 61.21±2.65 60.98±3.01 1.134 0.664 钙化进展的作用，但本研究发现，排除血脂、血压及钙磷
RAD/mm 38.41±3.21 38.33±2.65 －0.058 0.883
RVAD/mm 21.11±0.41 21.27±0.65 －1.386 0.118 代谢紊乱等常见因素的影响后，与rHuEPO比较，罗沙司
表6 两组患者随访期间心脑血管事件发生情况比较 他使 MHD 患者冠状动脉钙化的同期进展率更低、相同
[例（%%）] 时间内CACS的增长更少，这提示罗沙司他可能在一定
心脑血管事件 ROX组（n＝56） EPO组（n＝60） χ ２ P 程度上延缓了 MHD 患者冠状动脉钙化的进展，降低了
因心衰住院 3（5.36） 5（8.33） 0.400 0.527 冠状动脉事件风险及心血管疾病风险。分析其原因，笔
脑卒中 1（1.79） 7（11.67） 4.404 0.036
心肌梗死 1（1.79） 8（13.33） 5.397 0.020 者认为可能与使用罗沙司他的患者具有相对较低的血
3 讨论 浆 EPO 浓度有关，且该药物促进产生的是内源性 EPO。
研究发现，在维持血红蛋白＞110 g/L 的 MHD 患者中，
心血管疾病是CKD发病和死亡的主要原因；反之，
CKD 也是冠状动脉疾病的主要危险因素 。大型流行 接受平均rHuEPO剂量为每周100～300 IU/kg的患者血
[7]
浆 EPO 峰值比接受平均罗沙司他剂量为每周 5.4 mg/kg
病学研究表明，无论是否具有高血压、糖尿病和血脂异
[14]
常等传统危险因素，肾功能下降和白蛋白尿都与患者心 的患者高 130.7 倍 ，而高浓度的血浆 EPO 可能导致血
[8]
血管疾病的发病率和死亡率有关 。因此，CKD本身被 管平滑肌钙化及血管钙化的发生。由于本研究为回顾
认为是冠状动脉疾病的高危因素。冠状动脉钙化是冠 性分析，未取得足够数量MHD患者的血浆EPO浓度值，
状动脉发生动脉粥样硬化和动脉硬化的高度特异性特 故未能作出比较，但本课题组已设计了相关临床研究以
征和无创直接指标，已成为心血管疾病高风险患者及无 进一步探讨包括血浆 EPO 浓度在内的罗沙司他影响
症状个体心血管疾病和死亡的既定危险因素 。此外， MHD患者血管钙化的机制，结果将另文报道。此外，罗
[9]
冠状动脉钙化还与肿瘤、肾脏疾病、慢性阻塞性肺疾病 沙司他已被证实的潜在优点，包括降低铁调素水平、改
[10]
和髋部骨折等非心血管疾病的风险增加有关 。因此， 善铁代谢、减轻机体炎症反应、对器官缺血的潜在保护
冠状动脉钙化已成为一种风险整合指标，反映了患者可 作用以及可能存在的降压作用，均可能对 MHD 患者血
能处于终生暴露在心血管疾病和非心血管疾病结局共 管钙化进程产生有利影响。另有研究报道，与 rHuEPO
有的风险因素中。 相比，罗沙司他降低了患者非空腹总胆固醇水平，表明
CACS是目前临床应用最广泛且最有价值的量化冠 全身性 HIF-PHI 给药具有除促进红细胞生成以外的作
[15]
状动脉钙化程度的方法，也是动脉硬化性心血管疾病风 用 。笔者猜想，罗沙司他可能通过调整机体胆固醇水
[11]
险分层的最佳工具 。虽然螺旋CT平扫无法检测非钙 平从而影响血管钙化的进程。本研究暂未发现治疗期
化斑块，但研究已经证实，冠状动脉总斑块面积（包括钙 间两组患者血清总胆固醇及甘油三酯水平等存在组间
化与非钙化斑块）约为钙化面积的5倍，而CACS与冠状 差异，这可能与纳入研究的 MHD 患者根据血脂水平不
[12]
动脉事件密切相关 。2022 年欧洲心脏病学会指南指 定期口服他汀类等降脂药物有关，患者血脂水平受口服
出，在慢性冠状动脉综合征的治疗中，可以考虑通过测 降脂药物的影响更大，而罗沙司他是否通过影响 MHD
量 CACS 来重新分类心血管疾病的风险——CACS＝0 患者总胆固醇水平进而影响其血管钙化的进程，以及其
分被认为心血管疾病风险非常低，CACS≥400分为中度 具体机制及影响程度，尚需进一步研究证实。由于血管
至严重增加的心血管疾病风险，而CACS在1～＜400分 钙化是一个长期、缓慢的过程，病情发展的速度与个体
被归类为轻至中度增加的心血管疾病风险，并可由此预 危险因素和控制措施密切相关，且可能受血钙、血磷、
[13]
测是否需给予无症状群体临床预防措施 。 iPTH水平以及氧化应激、炎症状态等多种因素的影响，
本研究比较了罗沙司他与rHuEPO联合常规治疗措 故本研究中两组患者治疗前后的 CACS 差异无统计学
施在改善肾性贫血的同时对MHD患者冠状动脉钙化的 意义可能与观察时间较短、组间差异尚未表现出来
影响。结果显示，经过 12 个月的治疗，两组患者的 有关。
CACS均有不同程度增加，尽管在治疗结束时ROX组患 此外，由于 HIF-1 和 HIF-2 控制着机体多种生物过

中国药房 2024年第35卷第5期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 5 · 593 ·