Page 89 - 《中国药房》2024年5期
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肾性贫血是MHD患者最常见的并发症之一。临床 罗沙司他的起始用法用量为每次80~100 mg(干体重<
治疗肾性贫血的常用方法为外源性注射重组人促红细 60 kg的患者)或120 mg(干体重≥60 kg的患者),每周3
胞生成素(recombination human erythropoietin,rHuEPO) 次,口服,在血液透析结束后使用;EPO 组患者 rHuEPO
或增加内源性红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的浓 的用法用量为每周 100~300 IU/kg,皮下注射或静脉推
度、补铁、输注红细胞等。据统计,我国 MHD 患者 注,在血液透析结束后使用。两组患者分别联合常规治
rHuEPO 的使用率高达 98.7%,但贫血治疗达标率仅为 疗措施(规律的血液透析、补充铁剂、输注红细胞等)进
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31.9% ;同时,有研究发现,rHuEPO 在结合 EPO 受体后 行治疗。观察期间根据每 1~2 个月监测的血红蛋白水
能直接影响 VSMCs 的增殖、存活及工作状态 ,并可以 平调整患者给药剂量,以将患者血红蛋白水平维持在
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促进成骨细胞及软骨细胞的成熟,增强骨愈合 ,这提示 110~130 g/L 为准,用药疗程至少 9 个月。所有数据均
rHuEPO 在治疗贫血的同时还可能促进 CKD 患者血管 来源于我院血液净化中心电子病历数据系统。本研究
钙化的发生。鉴于 rHuEPO 的上述不足,另一类用于增 通过了我院医学伦理委员会审核[伦理申请项目编号为
加内源性 EPO 浓度的药物——低氧诱导因子脯氨酰羟 2021年科伦药审(20214201)号]。
化酶抑制剂(hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase 1.1.2 纳入与排除标准
inhibitor,HIF-PHI)被开发成了肾性贫血的新型口服治 本研究的纳入标准为:(1)符合CKD 5期诊断标准,
疗 药 物 。 然 而 ,低 氧 诱 导 因 子 1α(hypoxia-inducible 且年龄≥18 岁;(2)长期在我院血液净化中心进行血液
factor-1α,HIF-1α)也与血管钙化密切相关——有研究 透析,且透析龄≥3 个月(每周 3 次血液透析,每次透析
者通过分析405例2型糖尿病患者的计算机断层扫描数 3.5~4.0 h);(3)入组时血红蛋白水平为90~130 g/L,血
据后发现,患者血清中 HIF-1α 浓度随着冠状动脉钙化 钙水平为 2.00~2.30 mmol/L,血磷水平为 1.14~1.78
的进展而显著增加,并与冠状动脉钙化积分(coronary mmol/L,全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,
artery calcification sore,CACS)呈正相关,且可能成为冠 iPTH)<600 pg/mL。
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状动脉钙化的独立预测因子 。可见,HIF-PHI通过提高 本研究的排除标准为:(1)合并慢性呼吸功能衰竭
体内总HIF浓度来治疗肾性贫血,亦有促进血管钙化发 或心功能分级长期在 3~4 级者;(2)合并肝硬化、肺结
生的风险。 核、恶性肿瘤、结缔组织病、先天性心脏病、艾滋病或其
目前尚无研究阐明哪种类型的红细胞生成刺激剂 他严重影响患者预后或心血管钙化的疾病者;(3)使用
对MHD患者血管钙化的影响更小。鉴于其不同的药理 罗沙司他或rHuEPO不足9个月者;(4)资料严重不全影
特性,本研究回顾性分析并对比了使用HIF-PHI 类药物 响统计结果者。
罗沙司他或 rHuEPO 分别联合常规治疗措施(规律的血 1.2 研究方法
液透析、补充铁剂、输注红细胞等)在改善肾性贫血的同 1.2.1 患者一般资料及实验室检查指标收集
时对 MHD 患者冠状动脉钙化及心功能的影响,旨在为 收集两组患者的一般资料和入组时及治疗期间的
临床治疗MHD患者的肾性贫血及防治其血管钙化提供 实验室检查指标,包括患者年龄、性别、原发疾病、透析
科学依据。 龄、体重指数(body mass index,BMI)、血压、口服药物用
1 资料与方法 量以及血钙、血磷、iPTH、透析前血肌酐、透析前尿素氮、
1.1 一般资料 白蛋白、血脂[含总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白
1.1.1 研究对象 (low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、高密度脂
本研究回顾性选择了 2019 年 4 月至 2021 年 6 月在 蛋白(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)]、血红
重庆医科大学附属第一医院(以下简称“我院”)血液净 蛋白水平等。
化中心治疗的 MHD 患者 116 例作为研究对象。其中, 1.2.2 患者冠状动脉钙化情况检测及心脏超声参数
将处方中含罗沙司他胶囊[珐博进(中国)医药技术开发 收集
有限公司,国药准字 H20180023,规格 20 mg]的患者 56 收集两组患者治疗前及治疗12个月后胸部螺旋CT
例作为ROX组,将同期使用重组人促红素注射液(CHO 平扫资料,检测其冠状动脉及左主干、左前降支、左回旋
细 胞)(哈 药 集 团 生 物 工 程 有 限 公 司 ,国 药 准 字 支和右主干的钙化情况,根据血管钙化的体积,应用
S20133010,规格 5 000 IU/支)的患者 60 例作为 EPO 组, CaScoring软件计算CACS。
观察时间均为 12 个月。罗沙司他和 rHuEPO 的使用剂 收集两组患者治疗前及治疗 12 个月后的心脏超声
量取决于患者的体重和血红蛋白水平——ROX 组患者 参数,包括左房内径(left atrial diameter,LAD)、左室舒
中国药房 2024年第35卷第5期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 5 · 591 ·