Page 94 - 《中国药房》2024年5期

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且长期存活率较低 。根据世界卫生组织 2016 年的分 1.2 ADE信号检测
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型，MCL包括经典型MCL和白血病性非淋巴结型MCL 。 本研究采用比例失衡法中的报告比值比（reporting
其中，白血病性非淋巴结型 MCL 患者通常只需密切随 odds ratio，ROR）法 与 英 国 药 品 和 健 康 产 品 管 理 局
访，出现疾病进展或症状时才需治疗；而经典型MCL确 （Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency，
诊时通常表现为侵袭性疾病特点，需要立即开始治疗 [3―4] 。 MHRA）综合标准法对ADE信号进行检测。基于比例失
MCL的主流治疗方式是免疫治疗联合化疗，最初的 衡法的四格表分别计算ROR值及其95%置信区间（con‐
应答率较高，但几乎所有患者最终都会复发。近年来， fidence interval，CI）、比例报告比（proportional reporting
随着布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（Bruton’s tyrosine kinase ratio，PRR）值及卡方（χ）值，筛选潜在的ADE信号，具体
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inhibitor，BTKi）的陆续上市，MCL 的治疗方案更加丰 计算方法和阳性信号筛选阈值参考文献[9]执行。ROR
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富，BTKi 已成为复发难治性 MCL 新的治疗策略 。伊
和PRR值的大小反映的是药物与ADE之间相关性的强
布替尼是美国FDA于2013年批准的第1个BTKi，然而，
弱，值越大则相关性越强 。本研究的数据处理及分析
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其在抑制布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase，
过程均采用Microsoft Excel 2020软件完成。
BTK）的同时还可抑制其他具有保守半胱氨酸残基的激 2 结果
酶，如表皮生长因子受体（epidermal growth factor recep‐
2.1 阿可替尼ADE报告的基本信息
tor，EGFR）、Tec 蛋白酪氨酸激酶（Tec protein tyrosine
kinase，TEC）和白细胞介素 2 诱导的 T 细胞激酶（inter‐ 本研究共获取 5 823 397 份 ADE 报告，其中以阿可
替尼为首要怀疑药物的有 7 869 份，占 0.14%。男性报
leukin 2-inducible T cell kinase，ITK），从而引起腹泻、皮
告数占比（50.63%）高于女性（31.85%）；在记录年龄的
疹、心房颤动、出血风险增加等药物不良事件（adverse
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drug event，ADE），限制了其临床应用 。阿可替尼作为 报告中，65 岁以上患者的报告数占比最大（33.37%）。
从 国 家 分 布 来 看 ，美 国 提 交 的 报 告 数 最 多（占
美国 FDA 批准的第 2 个 BTKi，可与三磷酸腺苷结合口
袋中481位的半胱氨酸形成共价键，对BTK形成不可逆 76.38%），其次为加拿大（占6.76%），而来自中国的报告仅
的抑制作用，且其相比于伊布替尼具有更强的选择性和 有8份（占0.10%）。从报告的结局来看，严重ADE报告中
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更好的耐受性 。阿可替尼于2017 年 10月 31 日被美国 导致住院或住院时间延长的报告数最多（占28.19%），其
FDA批准上市，用于二线治疗MCL，2019年被批准用于 次为死亡（占19.34%）。自阿可替尼2017年被美国FDA
治疗慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leuke‐ 批 准 上 市 以 来 ，其 ADE 报 告 数 呈 逐 年 增 加 的 趋 势
mia，CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（small lymphocyte lym‐ （2023 年仅第1季度就提交了944份报告，若按944份/季
phoma，SLL），可使患者的4年生存率达88%，但其出血、 度计算，2023全年预计可达3 700份以上）。其中，2020年
感染和全血细胞减少等 ADE 时有发生 。阿可替尼于 的增长率最大，达到了212.50%，其后增长率逐年下降。结
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2023年3月22日在我国获批上市，目前国内临床应用的 果见表1、图1。
经验较少。鉴于此，本研究通过美国FDA不良事件报告 表1 阿可替尼ADE报告的基本信息
系统（FDA adverse event reporting system，FAERS）数据 项目 分类 报告数/份 占比/%
库挖掘并分析阿可替尼的ADE风险信号，以期为该药在 性别 男 3 984 50.63
女 2 506 31.85
临床上的安全应用提供参考。
不详 1 379 17.52
1 资料与方法 年龄 ＜18岁 0 0
1.1 数据来源及处理 18～45岁 46 0.58
46～65岁 627 7.97
本研究以“Acalabrutinib”为药品名称，通过开放药
＞65岁 2 626 33.37
物警戒平台 OpenVigil 2.1 提取该药在美国 FAERS 数据 不详 4 570 58.08
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库中的 ADE 报告 。由于阿可替尼获批上市的时间为 报告国家 美国 6 010 76.38
2017年10月31日，故ADE报告提取时间设为2017年11 加拿大 532 6.76
英国 299 3.80
月1日至2023年3月31日，并分别设定过滤条件（性别、 德国 184 2.34
年龄、报告国家/地区、报告结局、报告年份）获取相应数 法国 143 1.82
据，从不同方面分析ADE报告。将非ADE、重复或非药 日本 29 0.37
中国 8 0.10
物导致的 ADE 报告删除。根据《监管活动医学词典》
其他或未知 664 8.44
（Medical Dictionary for Regulatory Activities，MedDRA） 报告结局 导致住院或住院时间延长 2 218 28.19
（26.0 版）中的首选术语（preferred term，PT）和系统器官 死亡 1 522 19.34
危及生命 230 2.92
分类（system organ class，SOC）对 ADE 报告进行分类和
残疾 121 1.54
描述，将PT相同的ADE报告合并。此外，为减少适应证 需要干预 26 0.33
偏倚，将与阿可替尼适应证相关的PT排除。 其他 3 752 47.68

· 596 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 5 中国药房 2024年第35卷第5期