Page 96 - 《中国药房》2024年5期

征、血钠异常、白细胞过多、心源性猝死、肺毒性未被阿 表4 阿可替尼ADE信号强度排名前30的PT（按ROR
可替尼说明书提及。 值排序）
2
表3 阿可替尼ADE报告数排名前30的PT 序号 PT 报告数/[份（%）] ROR（95%CI） PRR（χ）
1 白细胞淤滞综合征 a 3（0.10） 179.55（54.86，587.61） 179.38（485.20）
序号 PT 报告数/[份（%）] ROR（95%CI） PRR（χ） 2 口腔血泡 3（0.10） 97.65（30.56，311.97） 97.56（272.37）
2
1 死亡 a 975（33.52） 9.49（8.79，10.23） 6.85（5 085.13） 3 Richter综合征 14（0.48） 93.09（54.36，159.41） 92.68（1 209.26）
2 头痛 194（6.67） 2.62（2.26，3.03） 2.52（181.52） 4 血性分泌物 6（0.21） 47.82（21.25，107.62） 47.73（267.64）
3 挫伤 82（2.82） 7.91（6.35，9.86） 7.73（480.38） 5 肿瘤溶解综合征 a 51（1.75） 45.20（34.17，59.81） 44.49（2 117.91）
4 房颤 76（2.61） 6.41（5.11，8.06） 6.28（337.73） 6 胃肠道毒性 19（0.65） 33.45（21.22，52.73） 33.26（584.07）
5 出血 64（2.20） 4.89（3.82，6.27） 4.81（193.71） 7 操作后血肿 5（0.17） 31.47（12.99，76.21） 31.42（144.80）
6 白细胞计数升高 a 59（2.03） 16.73（12.92，21.67） 16.44（848.74） 8 白细胞计数异常 27（0.93） 26.46（18.07，38.75） 26.24（646.67）
7 中性粒细胞减少症 58（1.99） 2.96（2.29，3.84） 2.93（73.95） 9 自发性血肿 3（0.10） 26.38（8.44，82.49） 26.35（72.15）
8 贫血 53（1.82） 2.65（2.02，3.48） 2.62（53.43） 10 血钠异常 a 3（0.10） 25.65（8.20，80.19） 25.63（70.03）
9 肿瘤溶解综合征 a 51（1.75） 45.20（34.17，59.81） 44.49（2 117.91） 11 红细胞计数异常 5（0.17） 24.43（10.10，59.07） 24.39（110.70）
10 血小板计数降低 48（1.65） 3.49（2.62，4.64） 3.45（83.76） 12 单纯红细胞再生障碍性贫血 6（0.21） 20.86（9.32，46.69） 20.83（112.00）
11 感染 48（1.65） 2.69（2.02，3.58） 2.66（50.03） 13 国际标准化比率异常 7（0.24） 19.73（9.36，41.59） 19.69（122.89）
12 血红蛋白降低 47（1.62） 4.38（3.29，5.85） 4.33（120.64） 14 肉瘤 3（0.10） 19.06（6.11，59.48） 19.04（50.77）
13 血小板减少症 47（1.62） 3.82（2.86，5.09） 3.77（96.01） 15 淋巴细胞计数异常 3（0.10） 18.55（5.95，57.88） 18.54（49.28）
14 肌痛 46（1.58） 2.49（1.86，3.33） 2.47（40.41） 16 白细胞过多 a 3（0.10） 17.61（5.65，54.94） 17.60（46.52）
15 白细胞计数降低 34（1.17） 2.25（1.60，3.16） 2.24（23.32） 17 血红蛋白异常 14（0.48） 17.05（10.06，28.90） 16.98（208.73）
16 胸腔积液 a 32（1.10） 5.08（3.58，7.20） 5.04（103.49） 18 肾出血 4（0.14） 17.03（6.36，45.60） 17.01（59.71）
17 白细胞计数异常 27（0.93） 26.46（18.07，38.75） 26.24（646.67） 19 红细胞压积异常 3（0.10） 16.81（5.39，52.43） 16.80（44.18）
18 消化不良 a 27（0.93） 2.51（1.72，3.67） 2.50（24.32） 20 白细胞计数升高 59（2.03） 16.73（12.92，21.67） 16.44（848.74）
19 发热性中性粒细胞减少症 25（0.86） 3.61（2.44，5.36） 3.59（46.78） 21 心源性猝死 a 4（0.14） 16.17（6.04，43.30） 16.15（56.37）
20 心脏毒性 24（0.83） 15.29（10.21，22.88） 15.18（315.43） 22 中性粒细胞计数异常 6（0.21） 16.05（7.18，35.89） 16.03（83.81）
21 全血细胞减少症 24（0.83） 4.11（2.75，6.15） 4.09（56.00） 23 血疱 5（0.17） 15.63（6.48，37.71） 15.60（67.77）
22 胃食管反流病 a 22（0.76） 2.58（1.70，3.93） 2.57（21.18） 24 心脏毒性 24（0.83） 15.29（10.21，22.88） 15.18（315.43）
23 胃肠道毒性 19（0.65） 33.45（21.22，52.73） 33.26（584.07） 25 血小板疾病 6（0.21） 15.14（6.77，33.83） 15.11（78.43）
24 骨痛 a 19（0.65） 2.89（1.84，4.54） 2.88（23.31） 26 白细胞疾病 5（0.17） 13.37（5.55，32.26） 13.35（56.74）
25 全血细胞计数异常 18（0.62） 3.16（1.99，5.02） 3.14（26.32） 27 腹膜后出血 3（0.10） 13.35（4.28，41.57） 13.34（33.99）
26 脾肿大 a 17（0.58） 11.80（7.32，19.04） 11.74（166.13） 28 肺毒性 a 13（0.45） 13.08（7.57，22.60） 13.03（143.45）
27 全血细胞计数减少 17（0.58） 5.67（3.52，9.13） 5.64（64.78） 29 耳出血 3（0.10） 12.97（4.17，40.41） 12.96（32.89）
28 心律失常 17（0.58） 3.04（1.89，4.90） 3.03（23.15） 30 血小板计数异常 12（0.41） 12.59（7.13，22.24） 12.55（126.68）
29 血压降低 a 17（0.58） 2.30（1.43，3.71） 2.29（12.43） a：阿可替尼说明书未提及的ADE。
30 白细胞增多症 15（0.52） 7.56（4.55，12.56） 7.52（84.57）
a：阿可替尼说明书未提及的ADE。 的情况下对其ADE信号进行挖掘和分析能够帮助临床
3 讨论 更加全面地了解其安全性。从本研究提取到的7 869份
BTK是B细胞受体（B-cell receptor，BCR）信号通路 ADE 报告的组成来看，男性的报告数多于女性，这可能
的上游组分，也是 B 细胞恶性肿瘤的关键靶点。BTKi 与MCL患者的性别不均衡有关。有58.08%的报告未明
通过抑制BCR信号通路抑制恶性B细胞的增殖，已成为 确记录患者年龄；而在记录年龄的报告中，65 岁以上患
[2]
临床治疗MCL和CLL的重要靶向药物。阿可替尼作为 者的占比最大，这可能与 MCL 的患病年龄分布有关 。
第 2 代 BTKi，较第 1 代 BTKi 伊布替尼具有更好的耐受 来自美国的报告最多，随后为加拿大、英国、德国、法国
性，对CLL的总缓解率可达95.80%（95%CI为78.90%～ 等欧美国家，而来自亚洲国家的报告较少，这可能是因
99.90%），患者24个月的估计无进展生存率可达91.50% 为阿可替尼在北美和欧洲率先上市，使用人群更多，并
[6]
（95%CI 为 70.00%～97.80%） 。尽管阿可替尼对 BTK 且西方国家的 MCL 患病率更高。从年份分布来看，阿
的选择性更高，但前期的临床研究表明其不良反应仍时 可替尼的 ADE 报告数逐年增加，2021 年超过 2 000 份，
[6]
有发生，包括头痛、出血、感染、肌痛等 。因此，进一步 2022 年超过 3 000 份，2023 年仅第 1 季度的报告数就有
挖掘与分析阿可替尼的ADE风险信号对于其安全应用 944 份，预计 2023 年全年报告总数会超过 2022 年，这可
具有重要意义。 能与阿可替尼的应用范围快速扩大有关，其安全性需要
虽然前期已有 2 项关于阿可替尼 ADE 信号挖掘与 临床更加重视。但近两年ADE报告数的增幅在减小，这
分析的研究，但纳入的报告截止时间均为2021年9月30 可能与阿可替尼临床应用经验的积累有关。
日，报告数分别为2 056份和3 155份，检测到的ADE信 本研究从阿可替尼的7 869份ADE报告中共检测到
号分别为 79 个和 73 个 [11―12] 。随着阿可替尼临床应用的 142个ADE信号，涉及20个SOC，其中15个SOC已在其
增多，其ADE报告数也大幅增加，因此在更加广泛使用 药品说明书中提及，而生殖系统及乳腺疾病、各种先天

· 598 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 5 中国药房 2024年第35卷第5期