Page 19 - 《中国药房》2024年5期

“生物样本接收、处理、检验检测、储存、归还（如适用）、 表1 生物样本管理中不规范项分类情况
[2]
销毁等过程”为核查要点 。2020年版《药物临床试验质 发生环节 不规范条数/条 占比/%
量管理规范》要求加强临床试验的质量控制，临床试验 采集 38 37.62
转运 5 4.95
中 采 集 的 生 物 样 本 的 检 测 、运 输 和 储 存 等 应 保 证
处理 22 21.78
质量 [2―4] 。 保存 26 25.74
原国家食品药品监督管理总局2017年发布的《临床 运输 2 1.98
检测 1 0.99
试验数据验证阶段报告》对2015年7月－2017年6月的
销毁 5 4.95
313 个药品注册申请的现场核查报告进行了统计和分 其他 2 1.98
析，其中生物样本相关缺陷项有 554 条（占比 10.83%）， 合计 101 100
涉及生物样本的采集、保存、运输、检测、记录等方面。 2.1 采集
目前，现行规章（如2020年版《药物临床试验质量管理规 采集是临床试验中生物样本管理的重要环节之一，
范》）尚未明确规定药物临床试验中生物样本管理各环 常出现采集时间超窗、方案约定采集点未采样、筛选期
节的注意要点，已发表的相关文献大多仅对药物Ⅰ期临 受试者样本采集时间早于知情同意书签署时间等情况。
床试验的生物样本管理进行了讨论和分析，且其关注点 在笔者统计的 101 条不规范项中，涉及生物样本采集不
多为样本在院时的管理，即采集、转运、处理、保存环节， 规范项共计 38 条，占比为 37.62%。对生物样本采集不
常忽略生物样本的离院管理，即运输、检测、销毁环节。 规范项进行分析后发现：研究护士因多个受试者同一时
鉴于此，笔者以现行规章为参照，结合自身工作经验，统 间访视，导致生物样本采集时间超窗的共计20条，占比
计了 2016 年 7 月－2023 年 5 月笔者负责的我院药物 为 52.63%；研究护士对研究方案、生物样本采集标准操
Ⅰ～Ⅳ期临床试验生物样本在院和离院的不规范项，并
作规程（standard operating procedures，SOP）等不熟悉，
对规范化管理进行了分析和讨论，旨在为临床试验机构
导致在方案约定采集点未采样的共计 16 条，占比为
生物样本的规范化管理提供参考。
42.11%；筛选期受试者样本采集时间早于知情同意书签
1 资料与方法
署时间的有2条，占比为5.26%。
以《药物临床试验质量管理规范》（2020 局令第 57
2.2 转运
号）、《药物临床试验数据现场核查要点》（2021 年试行
生物样本转运环节容易出现无温度记录、超温等情
版）、《人类遗传资源管理条例实施细则》《药物临床试验
况。在笔者统计的 101 条不规范项中，涉及生物样本转
机构资格认定检查细则》为参照，结合我院相关质控经
运不规范的共计 5 条，占比为 4.95%。转运通常由临床
验，通过统计质控表、申办方上报的方案偏离（protocol
协调员（clinical research coordinator，CRC）完成。本研
deviation，PD），对笔者 2016 年 7 月－2023 年 5 月负责管
究统计发现，CRC 在样本转运时仅在转运箱中放置冰
理的药物临床试验项目在生物样本管理方面出现的问
袋，未放置校准后的温度计，导致样本转运无温度记录
题进行分析 ，并对在临床试验过程中生物样本管理上
[5]
的有 3 条；CRC 在转运过程中因冰袋数量放置不够、转
[6]
出现的不规范操作及注意事项进行归纳、讨论 。
运箱盖子未盖紧等，导致转运途中温度超出方案约定范
2 结果
围的有2条。
2016年7月－2023年5月笔者负责的药物临床试验
2.3 处理
项目共计95项，剔除暂停项目1项、无受试者入组项目2
生物样本的处理是影响样本质量的重要环节。实
项，余下项目92项。在92项项目中，存在生物样本管理
际操作过程中常出现样本静置时间超窗，样本处理时间
相关不规范的项目有 60 项，占比为 65.22%。在这 60 项
超窗，离心力、离心时间与方案或生物样本处理 SOP 不
项目中，生物样本管理相关不规范项共计 131 条。剔除
符等情况。在笔者统计的 101 条不规范项中，涉及生物
因不可抗力导致的生物样本漏采21条、生物样本采集点
超过方案约定时间窗口期（以下简称“超窗”）9 条，余下 样本处理不规范项的共计 22 条，占比为 21.78%。进一
不规范项共计101条。生物样本管理不规范项主要发生 步分析发现：由于CRC或研究护士在样本静置后未及时
在生物样本采集、转运、处理、保存、运输、检测、销毁环 按照方案或SOP约定查看静置时间，导致静置时间超窗
节，其中生物样本采集、保存、处理为不规范操作发生率 的有 6 条，占比为 27.27%；CRC 或研究护士在接收到符
最高的环节，分别有 38、26、22 条，占比分别为 37.62%、 合处理要求的样本后未及时按照方案或 SOP 约定的时
25.74%、21.78%。Ⅰ期临床试验常忽略样本离院后的环 限范围进行处理，导致样本处理时间超窗的共计12条，
节，本研究统计结果显示，样本离院后（运输、检测、销毁 占比为 54.55%；CRC 或研究护士对样本处理 SOP 不熟
环节）不规范项的总占比为7.92%，这提示要规范生物样 悉，导致样本离心力、离心时间超过方案约定的分别有2
本管理应同步关注其离院后的环节。结果见表1。 条，占比均为9.09%。

中国药房 2024年第35卷第5期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 5 · 525 ·