Page 99 - 《中国药房》2024年4期

汀在全球的专利陆续过期（欧洲专利 2019 年过期，美国 表1 2022 年我院贝伐珠单抗相关 ADR 的患者年龄与
专利 2017 年过期），贝伐珠单抗已成为抗肿瘤生物类似 性别分布
药的研发热点。 年龄/岁 人次 占比/% 男性/人次 女性/人次
≤30 1 0.74 1 0
2015 年 3 月原国家食品药品监督管理总局发布的 31～40 0 0 0 0
《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》指出，生 41～50 20 14.71 2 18
51～60 54 39.71 24（其中原研药3人次） 30（其中原研药1人次）
物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注
61～70 42 30.88 23 19（其中原研药1人次）
册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。目前，国内 71～80 17 12.50 13 4
已有 10 个厂家的贝伐珠单抗生物类似药获批上市。根 ＞80 2 1.47 0 2（其中原研药1人次）
合计 136 100 63 73
据南京市市场监督管理局下发的《关于开展药品医疗器
2.2 患者原患疾病情况
械重点品种安全风险（不良反应/事件）监测评价研究工
所有 ADR 报告中，患者的原患疾病包括结直肠癌
作的通知》（宁市监药测字〔2021〕1 号）要求，我院（江苏
59人次（占比43.38%，其中原研药为3人次），肺癌47人
省肿瘤医院）是贝伐珠单抗安全风险监测评价研究单位
次（占比 34.56%，其中原研药为 2 人次），卵巢癌 23 人次
之一。基于此，本研究收集了我院使用贝伐珠单抗原研
（占比 16.91%，其中原研药为 1 人次），宫颈癌 4 人次（占
药及其生物类似药的药物不良反应（adverse drug reac‐
比 2.94%），恶性间皮瘤、肝癌和胃癌各 1 人次（各占比
tion，ADR）报告，评价了贝伐珠单抗原研药及其生物类 0.74%）。
似药的用药风险，旨在为临床合理用药提供数据支持， 2.3 患者用药情况
保障用药安全。 所有ADR中，患者通过静脉滴注给药的有135人次
1 资料与方法 （占比 99.26%），通过腹膜腔内给药的有 1 人次（占比

1.1 一般资料 0.74%）。贝伐珠单抗在不同的治疗方案中单次用药剂
收集我院 2022 年 1－12 月向南京市药品（医疗器 量为200～900 mg，有43人次（占比31.62%，其中原研药
械）不良反应监测中心上报的可能由贝伐珠单抗引起的 为 1 人 次）单 次 用 药 剂 量 为 500 mg，39 人 次（占 比
ADR 报告，内容包括患者年龄、性别、过敏史、原患疾病 28.68%，其中原研药为 2 人次）为 400 mg，26 人次（占比
情况、用药情况、ADR 累及系统/器官及临床表现、严重 19.12%，其中原研药为 1 人次）为 300 mg，11 人次（占比
程度、不良反应转归等。 8.09%）为 600 mg，3 人次（占比 2.21%）为 700 mg，2 人次
1.2 统计学方法 （占比 1.47%）为 200 mg，2 人次（占比 1.47%）为 450 mg，
采用 SPSS 19.0 软件进行统计分析。计数资料组 2 人次（占比 1.47%，其中原研药为 1 人次）为 800 mg，2
2
间比较采用 χ 检验：（1）n≥40 且理想值（T）≥5 时选择 人次（占比 1.47%）为 900 mg，其他各有 1 人次分别为
2
Pearson χ 检验；（2）n≥40且1≤T＜5时选择连续性校正 240、250、280、350、525 mg，另有原研药使用剂量为 840
mg 的 1 人次（占比 0.74%）。治疗方案以贝伐珠单抗与
2
χ 检验；（3）n＜40 或 T＜1 时选择 Fisher 精确概率法检
其他肿瘤治疗药物的联合治疗方案为主（129人次，占比
验。检验水准α＝0.05。
94.85%，其中原研药为6人次），主要联合的药物为细胞
2 结果
毒药物或免疫治疗药物，如联合铂类药物的有 64 人次
2.1 一般情况
（其中原研药为3人次），联合氟尿嘧啶类药物的有46人
2022年，我院使用贝伐珠单抗的患者共6 818人次，
次（其中原研药为3人次），联合紫杉醇类药物的有20人
使用贝伐珠单抗生物类似药与原研药的患者分别为
次（其中原研药为1人次），联合免疫检查点抑制剂的有
5 971、847 人次；共上报贝伐珠单抗相关 ADR 报告 136
19 人次（其中原研药为 1 人次）等，还有 1 人次使用贝伐
份，ADR 发生率为 1.99%，其中贝伐珠单抗生物类似药
珠单抗原研药联合多柔比星脂质体；使用贝伐珠单抗单
与原研药的ADR报告分别为130和6份，ADR发生率分 药治疗方案的有 7 人次（占比 5.15%），都使用的贝伐珠
别为2.18%和0.71%，贝伐珠单抗生物类似药的ADR发 单抗生物类似药。
生率显著高于原研药（χ ＝8.186，P＝0.004）。所有ADR 2.4 ADR累及系统/器官及临床表现
2
报告中，一般 ADR 108 份（79.41%）、严重 ADR 28 份 贝伐珠单抗相关ADR的累及系统/器官包括心血管
（20.59%）；涉及男性63人次（46.32%，其中原研药为3人 系统、消化系统、血液和淋巴系统、神经系统等，主要临
次），女性 73 人次（53.68%，其中原研药为 3 人次）；患者 床表现包括高血压/血压升高、恶心/呕吐、发热、白细胞
最小年龄 26 岁，最大年龄 83 岁，具体年龄和性别分布 降低等，具体见表 2（1 人次 ADR 往往累及多个系统/
见表1。 器官）。

中国药房 2024年第35卷第4期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 4 · 473 ·