Page 100 - 《中国药房》2024年4期
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表2 2022年我院贝伐珠单抗ADR累及系统/器官及临 无统计学意义。已有文献资料报道，接受贝伐珠单抗治
床表现 疗的非小细胞肺癌和转移性结直肠癌患者总体ADR发
累及系统/器官 临床表现（人次） 总人次 占比/% 生率分别为 34.5% 和 30.77% [2―3] ；贝伐珠单抗治疗过程
心血管系统 高血压/血压升高（46） 46 33.82
消化系统 恶心/呕吐（30）、腹泻（5）、便秘（3）、小肠梗阻（2）、胃部不适（1）、 43 31.62 中，常见的 ADR 有新发高血压或高血压加重、血栓、蛋
[4]
口干（1）、药物性肝损伤（1） 白尿，发生率分别为8%～67%、3%～19%、18%～41% 。
血液和淋巴系统 白细胞降低（10）、血小板降低（9） 19 13.97 本次回顾性分析中，不管是贝伐珠单抗生物类似药还是
神经系统 发热（11）、寒战（3）、手麻（1）、复视（1）、头晕（1） 17 12.50
皮肤及其附件损害 瘙痒（6）、皮疹（3） 9 6.62 原研药，其ADR的发生率均低于上述文献报道结果，其
泌尿生殖系统 蛋白尿（3）、阴道出血（1）、便血（1） 5 3.68 原因可能为：（1）部分患者的ADR临床表现未在病历资
呼吸系统 喉咙水肿（1）、胸闷（1）、鼻腔出血（1）、咯血（1） 4 2.94
内分泌系统 甲状腺功能减退（1） 1 0.74 料中记录，导致此部分患者的 ADR 数据无法被纳入；
可能由贝伐珠单抗原研药引起的6人次ADR中，导 （2）贝伐珠单抗的某些ADR可能具有剂量依赖性，如高
致高血压/血压升高的有3人次，白细胞与血小板同时降 血压和蛋白尿，而我院患者在监测周期内的累计使用剂
低、腹泻和发热的各1人次；同时，可能由贝伐珠单抗生 量偏小，可能还不足以导致患者发生高血压、蛋白尿或
物类似药引起高血压/血压升高的有43人次，白细胞/血 者其他ADR。
小板降低的有14人次（有3人次为白细胞与血小板同时 3.2 贝伐珠单抗引起小肠梗阻的风险性
降低），腹泻的有4人次，发热的有10人次。原研药与生 6 818人次使用贝伐珠单抗的患者中，有2名患者发
物类似药的上述临床表现发生率比较，差异均无统计学 生不全性小肠梗阻。胃肠道穿孔是贝伐珠单抗引起的
意义（P＞0.05）。 严重ADR之一，发生胃肠道穿孔的患者，应永久停用贝
2.5 严重和新的ADR发生情况 伐珠单抗。目前已明确肠梗阻是使用贝伐珠单抗后发
所有 ADR 报告中，共发生严重 ADR 28 人次，贝伐 生肠穿孔的危险因素 [5―7] ，故临床对肠梗阻的关注具有
珠单抗生物类似药与原研药引起的严重ADR分别为26 重要意义。相关国内外文献报道，结直肠癌、卵巢癌、输
和 2 人次，临床表现包括重度高血压/血压升高（13 人 卵管癌及原发性腹膜癌患者在接受贝伐珠单抗单药或
次）、骨髓抑制（10 人次，表现为白细胞或血小板降低）、 联合化疗后，小肠梗阻的发生率为 0.5%～9.1% [8―12] ，但
发热（1人次）、蛋白尿（1人次）、恶心/呕吐（1人次）、甲状 其发生机制尚不明确。我院患者使用贝伐珠单抗引起
腺功能减退（1人次）和小肠梗阻（1人次）。 小肠梗阻的比例为0.03%（2/6 818），明显低于文献报道。
2.6 ADR转归情况 其可能的原因：一是我院 ADR 监测工作还需进一步加
所有 ADR 报告中，痊愈和好转的患者有 118 人次， 强，临床可能存在漏报的现象；二是临床医师可能将患
未好转的患者有4人次，不详的患者有14人次。未好转 者发生小肠梗阻的原因归结为联合治疗方案中的其他
的 4 人次中，有 3 人次使用贝伐珠单抗生物类似药，1 人 药物（如化疗药物），导致统计数据的缺失。
次使用原研药。 3.3 贝伐珠单抗ADR与联合用药的关系
3 讨论 本次回顾性分析中，发生 ADR 的患者以贝伐珠单
3.1 贝伐珠单抗ADR发生率与临床表现情况 抗与其他肿瘤治疗药物的联合治疗方案为主，达 129 人
2022年，我院使用贝伐珠单抗的患者共6 818人次， 次（占比94.85%），而使用贝伐珠单抗单药治疗方案为7
ADR 发生率为 1.99%，其生物类似药与原研药相关的 人次（占比5.15%）。联合治疗的主要原因是贝伐珠单抗
ADR发生率分别为2.18%和0.71%，生物类似药的ADR 单药治疗的有效率不高，临床诊疗指南推荐贝伐珠单抗
发生率显著高于原研药，提示临床在使用贝伐珠单抗生 与其他抗肿瘤药物联合使用，如贝伐珠单抗与细胞毒药
物类似药时应进一步做好ADR监测工作。ADR临床表 物组成的联合治疗方案在晚期非小细胞肺癌和晚期结
现最多的是高血压/血压升高，共发生46人次，发生率为 直肠癌中应用广泛。联合治疗方案中的细胞毒药物也
0.67%；其次是消化系统反应，主要表现为恶心/呕吐、腹 可引起白细胞和血小板降低、恶心/呕吐等ADR，所以对
泻、便秘等，共发生 43 人次，发生率为 0.63%；再次是血 于此类 ADR 的判断需要开展更严谨的分析，对患者的
液和淋巴系统反应，主要表现为白细胞和血小板降低， 治疗周期进行更长时间的观察，以进一步明确引起不良
共发生19人次，发生率为0.28%。可能由贝伐珠单抗原 反应的药物。
研药引起的 6 人次 ADR 临床表现为高血压/血压升高、 4 结语
白细胞和血小板降低、腹泻和发热等；贝伐珠单抗生物 本次回顾性分析发现，贝伐珠单抗生物类似药的相
类似药与原研药引起上述临床表现的发生率比较，差异 关 ADR 发生率明显高于原研药，但两者 ADR 临床表现
· 474 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 4 中国药房 2024年第35卷第4期
