Page 95 - 《中国药房》2024年4期

者阿片类药物用量和胃运动功能的影响，旨在为临床安 用其他有镇痛作用的药物。两组患者的其他干预措施
全用药提供参考。 （如肠内营养、质子泵抑制剂的使用等）需遵从相关指南
1 资料与方法 且两组间尽量保持一致。
1.1 研究对象
艾司氯胺酮0.2 mg/（kg·h）持续静脉输注（1 h）
本研究为单中心随机对照研究。选择2023年2月1
日至 7 月 31 日重庆大学附属肿瘤医院重症医学科收治
15～30 min后重新评估CPOT评分
的需要镇痛治疗的机械通气非手术患者40例，按信封法
随机分为艾司氯胺酮（S-K）组和对照组，每组20例患者。
CPOT评分≤2分 CPOT评分＞2分
研究方案已获得医院伦理委员会批准（CZLS2023085-
A）。所有患者或其家属均签署了知情同意书。 舒芬太尼每15～30 min减少原治疗剂量 舒芬太尼每 15～30 min 增加原治疗剂
的1/10，直至首次出现CPOT评分＞2分 a 量的1/10，直至首次出现CPOT≤2分
1.2 纳入与排除标准
本研究的纳入标准为：（1）年龄 18～80 岁；（2）非手
术患者；（3）接受气管插管机械通气＜24 h 且预计继续
机械通气＞48 h。 舒芬太尼滴定至能达到镇痛
目标的最小剂量
本研究的排除标准为：（1）妊娠期或哺乳期妇女；
a：若舒芬太尼完全停用后患者仍处于过度镇静状态则将艾司氯
（2）存在使用艾司氯胺酮、舒芬太尼、丙泊酚和咪达唑仑
胺酮以0.05 mg/（kg·h）梯度下调至达到镇静目标，否则研究期间艾司
等药物禁忌证者；（3）需要深度镇静和/或使用肌肉松弛
氯胺酮剂量不做调整。
剂者；（4）原发性颅脑损伤者；（5）失代偿性心力衰竭（射 图1 镇痛药物的剂量调整方法
血分数＜30%）、心源性休克和急性心肌梗死者；（6）严
1.4 观察指标
重肝肾功能不全（肌酐清除率＜30 mL/min 或 Child-
本研究的观察指标包括：（1）随机分组后每4 h评估
pugh C级）者；（7）48 h内需要手术或切开气管者；（8）因
并记录一次 CPOT 评分（评分标准见表 1）和 RASS 评分
癫痫持续状态或其他疾病需使用氯胺酮或艾司氯胺酮
（评分标准见表 2），分别评价患者的镇痛和镇静效果，
者；（9）有药物和/或酒精滥用史者；（10）姑息治疗或预期 CPOT 总分为 8 分，＞2 分为存在疼痛，≤2 分为镇痛达
生存时间＜72 h者；（11）正在参加其他药物临床试验或 标 ，镇痛达标率＝该组所有患者CPOT评分≤2的次数/
[9]
30 d内参加了其他临床试验者；（12）不需要使用阿片类 该组所有患者 CPOT 总评估次数×100%。参照既往研
药物镇痛者；（13）有胃肠道手术史或合并基础胃肠道疾 究，RASS评分＞1分为躁动，－2～1分为浅镇静，＜－2
病（如肿瘤、机械性肠梗阻、肠穿孔等）者；（14）无法行胃 分为深镇静 。（2）治疗期内两组患者的镇痛、镇静药物
[10]
超声检查者。 使用量。（3）通过改良 B 超胃窦单切面法评估随机分组
1.3 用药方法 后1、72 h患者的胃运动功能指标。将间隔2 min胃窦收
所有患者均按照《机械通气临床应用指南（2006）》 [8] 缩的次数定义为胃窦收缩频率（antral contraction fre‐
实施机械通气并积极治疗原发病。对照组患者静脉泵 quency，ACF），测量胃窦最大舒张面积（S 舒）和最小收缩
注枸橼酸舒芬太尼注射液（宜昌人福药业有限责任公 面积（S 缩），分别按下式计算胃窦变化面积（ΔS）、胃窦收
司，规格 1 mL∶50 μg，国药准字 H20054171）初始剂量 缩幅度（antral contraction amplitude，ACA）和胃窦运动指数
0.3 μg/（kg·h），负 荷 剂 量 0.1～0.5 μg/kg，剂 量 范 围 （motility index，MI）：ΔS＝S 舒－S 缩；ACA＝ΔS/S 舒×100%；
0.15～0.7 μg/（kg·h），治疗过程中将舒芬太尼滴定至能 MI＝ACF×ACA。
维持镇痛目标的最小剂量；每2～4 h评估一次重症疼痛 表1 CPOT评分标准
观察工具（critical care pain observation tool，CPOT）评 观察指标 描述 评分
分，使CPOT评分维持≤2分。S-K组患者恒速静脉输注 面部表情 无肌肉紧张（自然、放松） 0
盐酸艾司氯胺酮注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司， 皱眉、眉毛低垂、眼眶紧绷和提肌收缩（紧张） 1
以上所有面部表情变化加上眼睑轻度闭合（面部扭曲） 2
规格2 mL∶50 mg，国药准字H20193336）0.2 mg/（kg·h）， 身体运动 没有活动（无体动） 0
并联合最小剂量的枸橼酸舒芬太尼注射液（用法用量同 缓慢谨慎地运动、碰触或抚摸疼痛部位、通过运动寻求关注（保护性体动） 1
对照组）。S-K组患者需在随机分组后1 h内给药，给药 拉拽管道、试图坐起来、运动肢体/猛烈摇摆、不遵从指令、攻击工作人员（烦躁不安） 2
后按照图1所示的算法调整镇痛药物剂量。随机分组开 肌肉紧张 对被动的运动不做抵抗（放松） 0
对被动的运动做抵抗（紧张和僵硬） 1
始至随机分组后 72 h 或脱机（以先到为准）定义为治疗 弯曲四肢时强烈抵抗（非常紧张和僵硬） 2
期。S-K组患者艾司氯胺酮用药至治疗期结束。所有患 通气的依从性 无警报发生、舒适地接受机械通气 0
者的镇静治疗均遵照指南和相关流程进行 [5，9] ，丙泊酚为 （机械通气患者） 警报自动停止（咳嗽但耐受） 1
机械通气阻断，频繁报警（对抗呼吸机） 2
首选镇静药物，咪达唑仑为备选，目标 Richmond 躁动-
发声（非机械通 用正常声调讲话或不发声 0
镇 静 评 分（Richmond agitation-sedation scale，RASS） 气患者） 叹息、呻吟 1
为－2～1分。对于两组患者，均不建议出于镇痛目的使 喊叫、啜泣 2

中国药房 2024年第35卷第4期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 4 · 469 ·