Page 115 - 《中国药房》2024年4期
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头孢哌酮舒巴坦是临床应用较为广泛的抗菌药物                          能异常）和对照组（凝血功能正常）。
          之一，其抗菌谱广、抗菌活性强，已成为治疗重症感染及                          1.1.3 危险因素
          产超广谱 β-内酰胺酶肠杆菌感染的首选药物。但该药                              本研究的危险因素包括：高龄、肝功能不全、肾功能
          说明书指出，凝血功能异常、血小板减少是其常见不良                           不全、低蛋白血症、进食欠佳、联用抗凝药物、合并恶性
                       [1]
          反应。Wang 等 对 23 242 例使用头孢哌酮舒巴坦的患                    肿瘤、头孢哌酮舒巴坦日剂量≥9 g（以下简称“日剂量≥
          者开展的回顾性研究显示，凝血功能异常、血小板降低                           9 g”）、头孢哌酮舒巴坦用药疗程≥10 d（以下简称“用药
          和出血的发生率分别为9.2%、15.7%和4.2%。头孢哌酮                     疗程≥10 d”）。
          舒巴坦诱发的凝血功能异常不但可使患者的住院时间                            1.1.4 排除标准
          延长、治疗费用增加，严重者还可引起泌尿系统、消化                               本研究的排除标准包括：（1）重复发表的文献；（2）
          道、皮肤及口咽部等出血反应，甚至增加死亡的发生风                           数据存在明显偏差且无法核实其准确性的文献；（3）无
            [2]
          险 。我国国家药品监督管理局于2019年发布公告，要                         有效数据提取的文献。
          求对头孢哌酮舒巴坦的说明书进行修订，在“注意事项”                          1.2 文献检索策略
          中加入有关凝血功能障碍及出血风险的警告项。头孢                                检索中国知网、维普网、中国生物医学数据库、万方
          哌酮舒巴坦修订后的说明书指出，已有头孢哌酮舒巴坦                           数据、PubMed、Embase、Cochrane 图书馆。中文检索词
          有关的严重出血甚至致死的报告，用药时须密切监测凝                           包括“头孢哌酮舒巴坦”“舒普深”“凝血功能异常”“凝血
          血酶原时间（prothrombin time，PT）、血小板计数等，一旦               功能障碍”“危险因素”“影响因素”。英文检索词包括
          出现不明原因的持续性出血，应立即停药。同时，该药                          “cefoperazone/sulbactam”“coagulation  disorder”“influ‐
          说明书指出，凝血功能异常及出血的独立危险因素包括                           encing factor”“risk factor”。检索时限为数据库建库至
          合并有临床出血风险的病症、有近期出血史的消化性溃                           2023年4月30日。
          疡、凝血功能异常或有出血风险的肝脏疾病及正在使用                           1.3 文献筛选和数据提取

          影响止血的药物等。尽管该药说明书对临床安全用药                                由2位研究人员依据纳入与排除标准独立筛选文献
          起到了一定的指导作用，但仍缺乏全面性；加之虽然已                           并进行交叉核对，遇到分歧时先协商解决，仍不能达成
          有关于头孢哌酮舒巴坦致凝血功能异常危险因素的研                            统一意见时，则由第三位研究人员裁决。提取数据包
          究报道，但这些研究普遍存在纳入研究样本量和暴露因                           括：第一作者、发表时间、患者例数、危险因素[比值比
          素较少、地域局限、研究结果不完全一致、代表性不够等                         （odds ratio，OR）及其95%置信区间（confidence interval，
          问题。为此，本研究采用Meta分析的方法评价了成人使                         CI）或有原始数据可转化为OR及95%CI]等。
          用头孢哌酮舒巴坦发生凝血功能异常的危险因素，以期                           1.4 纳入文献质量评价
          为临床安全用药提供参考。                                           采用纽卡斯尔渥太华量表（Newcastle-Ottawa scale，
          1 资料与方法                                            NOS）评价病例对照研究和队列研究的质量，包括队列
          1.1 纳入与排除标准                                        选择（0～4 分）、组间可比性（0～2 分）和结果评估（0～3
          1.1.1 研究类型                                         分），总分为 9 分，＞6 分为高质量文献，≤6 分为低质量
                                                                 [4]
              本研究纳入的文献类型为随机对照试验（rando-                       文献 。采用文献[5]的方法评价RCT质量。
          mized controlled trial，RCT）、病例对照研究或队列研究；           1.5 统计学方法
          语种仅限于中文和英文。                                            采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。分类变量采
                                                                                        2
          1.1.2 研究对象                                         用 OR 及其 95%CI 表示；采用 I 检验分析纳入研究的统
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              本研究纳入的患者为：（1）年龄＞18 岁；（2）有明确                    计学异质性，若 P＞0.1、I ＜50%，表示各研究间无统计
          的头孢哌酮舒巴坦使用指征，感染部位不限；（3）无用药                         学异质性，采用固定效应模型分析；反之，则采用随机效
          禁忌证；（4）无血液系统基础疾病；（5）凝血功能异常与                        应模型分析。检验水准α＝0.05。
          头孢哌酮舒巴坦用药具有相关性。凝血功能异常诊断                            2 结果
          标准：用药前患者 PT 和活化部分凝血活酶时间（acti‐                      2.1 文献筛选结果与纳入研究的基本信息
          vated partial thromboplastin time，APTT）无明显异常，用         初检共得到291篇文献，通过阅读文献题目、摘要及
                                                    [3]
          药后PT或APTT较用药前分别延长＞3 s或＞10 s 。根                     全文后，最终纳入 13 篇文献          [6―18] ，其中 11 篇为病例对
          据凝血功能是否发生异常，将患者分为试验组（凝血功                           照研究    [8―18] ，2 篇为队列研究  [6―7] ，未检索到 RCT；共计


          中国药房  2024年第35卷第4期                                                 China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 4    · 489 ·
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