Page 117 - 《中国药房》2024年4期
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0 风险 。王钰莹等 认为，患者进食＜1 200 mL/d 是头
0.2 孢哌酮舒巴坦致凝血功能异常的高危因素。另有学者
（ log[OR] ） 0.4 发现，患者进食＜1 000 mL/d时，头孢哌酮舒巴坦引起凝
血功能异常的风险明显增加
，凝血功能异常发生率
[8，12]
SE 0.6 [12]
是进食≥1 000 mL/d 患者的 151.4 倍 。综合上述证据
0.8
可知，对于不能正常进食或需要肠内/肠外营养支持治疗
1.0 的患者，凝血功能异常的发生风险均可能增加，且进食
0.01 0.1 1 10 100
OR
情况越差，凝血功能异常的发生风险越高。因此，在临
图 4 肾功能不全的倒漏斗图
床用药中，对于进食欠佳的患者应积极予以食物调整、
有的 N-甲基硫代四氮唑在肝脏中竞争性抑制维生素 K 药物调理及中医手段干预等，以增强患者食欲，改善其
的生成有关 [2―3] 。头孢哌酮舒巴坦说明书也指出，少数 进食欠佳的情况。药动学研究显示，约25%的头孢哌酮
患者使用头孢哌酮舒巴坦后易出现维生素 K 缺乏。但 和85%的舒巴坦经肝脏代谢后由肾脏排泄 。肝功能不
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Cai等 研究发现，头孢哌酮舒巴坦用药后能显著延长重 全或肾功能不全的患者容易发生药物代谢和排泄减慢，
症感染患者的 PT 和 APTT，而头孢哌酮他唑巴坦对 PT 致使体内蓄积的药物浓度增加，从而抑制维生素K的合
和 APTT 无显著影响，说明头孢哌酮舒巴坦致凝血功能 成和吸收，进而导致凝血功能异常发生风险增加。梁河
异常可能与含酶抑制剂舒巴坦也有一定相关性。Wang 等 研究发现，患者肾功能不全的程度越重，凝血功能
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等 的真实世界研究显示，头孢哌酮舒巴坦致凝血功能 异常的发生率越高，其中血清肌酐清除率＞120 mL/min
异常的发生率为9.2%，明显高于头孢哌酮他唑巴坦和头 的患者使用头孢哌酮舒巴坦的凝血功能异常发生率是
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孢他啶的 4.7% 和 2.4%。朱愿超等 研究发现，头孢哌 血清肌酐清除率≤120 mL/min 患者的 6.68 倍。头孢哌
酮舒巴坦致凝血功能异常的发生率为 4.17%，严重程度 酮舒巴坦用药剂量和疗程对凝血功能的影响均与药物
以中重度为主，个别患者可能出现消化道大出血甚至失 体内蓄积、抑制维生素K的合成和吸收有关。头孢哌酮
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血性休克。张寒钰等 研究也发现，头孢哌酮舒巴坦致 舒巴坦说明书推荐成人常规日剂量不超过 9 g，对于多
凝血功能异常患者中，有48.72%的患者发生出血事件， 重耐药菌株（鲍曼不动杆菌等）所致的重症感染，专家共
主要为皮肤瘀点瘀斑、消化道出血和咯血。文献报道， 识推荐日剂量可达 12～15 g，且需长疗程给药 。本研
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头孢哌酮舒巴坦致凝血功能异常多为迟发性，多发生在 究结果显示，头孢哌酮舒巴坦日剂量≥9 g 和用药疗
用药3～12 d后，早期无典型临床表现，主要表现为PT、 程≥10 d是发生凝血功能异常的危险因素，提示临床使
APTT 及国际标准化比值增加；若不及时予以停药或对 用头孢哌酮舒巴坦时应高度警惕大剂量、长疗程用药患
症处理，患者可能出现皮肤瘀斑，少数患者可能出现上 者发生凝血功能异常的风险，必要时加用维生素K予以
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消化道出血、血尿等严重出血反应，甚至死亡 。因此， 预防。静脉血栓是重症感染患者的常见并发症，临床早
了解头孢哌酮舒巴坦致凝血功能异常的危险因素，尽早 期多予以抗凝药物（肝素类、香豆素类等）来预防静脉血
干预，可有效避免严重出血反应的发生。 栓的发生，而凝血功能异常、出血反应等是抗凝药物最
本研究中，患者进食欠佳、肝肾功能不全、联用抗凝 常见的不良反应，两种有凝血功能异常反应的药物联用
药物、日剂量≥9 g和用药疗程≥10 d与头孢哌酮舒巴坦 可使患者凝血功能异常的发生风险和严重程度进一步
致凝血功能异常的相关强度较高，其中进食欠佳和肝功 增加。这提示，头孢哌酮舒巴坦与抗凝药物应谨慎联
能不全的 OR 分别为 7.25 和 5.95，这意味着进食欠佳和 用，必须联用时宜选用凝血功能异常发生率低和严重程
肝功能不全患者使用头孢哌酮舒巴坦致凝血功能异常 度较轻的抗凝药物，如小分子肝素（低分子肝素、依诺肝
的发生率分别是进食正常和肝功能正常患者的 7.25 倍 素钠等）或新型抗凝药物，并定期复查凝血功能。
和5.95倍。目前关于进食不佳的定义尚无统一标准，一 本研究结果显示，合并低蛋白血症、恶性肿瘤和高
般指患者基于各种原因无法正常进食或需要肠内/肠外 龄对头孢哌酮舒巴坦致凝血功能异常的相关强度较小。
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营养支持治疗 。食物中富含大量维生素 K，长期进食 头孢哌酮舒巴坦为高蛋白结合率药物（蛋白结合率＞
过少或不能进食可导致维生素 K 摄入不足；此外，进食 95%），低蛋白血症能使蛋白结合率高的药物体内游离
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欠佳还可导致患者营养不良，体内肠道菌群失调，影响 型药物浓度升高，进而影响维生素K的合成和吸入 ；此
维生素K的合成和吸收，从而增加凝血功能异常的发生 外，低蛋白血症是重症感染患者的常见并发症之一，且
中国药房 2024年第35卷第4期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 4 · 491 ·
