Page 110 - 《中国药房》2024年4期

表2 2名评价人员评价结果的一致性检验结果 表3 纳入指南/共识的方法学质量评价结果
指南/共识编号 ICC 95%置信区间 F P 各维度的标准化百分比/%
1 0.974 0.939～0.989 72.125 ＜0.001 指南/共 范围和 参与 制定的 表达的 编辑独 标准化评分≥60% 标准化评分≤30% 推荐
2 0.964 0.917～0.984 52.504 ＜0.001 识编号 目的 人员 严谨性 清晰性 应用性 立性 的维度/个 的维度/个 级别
3 0.961 0.911～0.983 48.841 ＜0.001 1 88.89 47.22 52.08 86.11 2.08 75.00 3 1 B
4 0.912 0.804～0.962 21.711 ＜0.001 2 94.44 30.56 54.17 86.11 14.58 87.50 3 1 B
5 0.954 0.894～0.980 40.406 ＜0.001 3 88.89 44.44 54.17 86.11 10.42 83.33 3 1 B
6 0.939 0.860～0.974 34.133 ＜0.001 4 94.44 52.78 54.17 94.44 35.58 83.33 3 0 B
7 0.892 0.747～0.954 19.965 ＜0.001 5 86.11 27.78 29.17 86.11 0.00 33.33 2 2 C
8 0.934 0.852～0.971 30.187 ＜0.001 6 94.44 47.22 73.96 86.11 10.42 83.33 4 1 B
9 0.876 0.733～0.945 15.470 ＜0.001 7 88.89 63.89 61.46 80.56 41.67 83.33 5 0 B
8 86.11 33.33 51.04 83.33 39.58 83.33 3 0 B
2.5 主要推荐意见汇总
9 91.67 30.56 42.71 80.56 16.67 79.17 3 1 B
纳入指南/共识的主要推荐意见涉及5个方面，包括 均值 90.43 41.98 52.55 85.49 19.00 76.85
TDM 应用场景、阈值范围、调整策略、检测方法以及结
状况和 TDM 结果给出了具体的调整策略推荐 [9，11―16] ；另
果解读。在应用场景方面，对于被动监测，国内外推荐
2篇共识仅给出了笼统的推荐 [8，10] ，指出可以根据预期的
意见一致，认为应对失应答患者应进行TDM；对于主动
治疗目标调整浓度范围。在检测方法方面，2篇指南/共
监测，大多数指南/共识推荐根据情况适当进行。在阈值
范围方面，7篇指南/共识对抗TNF-α制剂的谷浓度阈值 识建议同一患者采用相同检测方法 [8，12] ；1 篇共识指出
[12]
范围作了推荐 [8―14] ，5 篇指南/共识推荐使用制造商的界 ADAb 可能是一过性的，建议重复检测 。在结果解读
定值或根据不同的检测方法定义 ADAb 的低滴度和高 方面，2篇共识 [8，10] 提出生物类似药和原研药之间不存在
滴度 [8―10，12，14] 。在调整策略方面，7篇指南/共识结合疾病 结果解读差异。纳入指南/共识的主要推荐意见见表4。
表4 纳入指南/共识的主要推荐意见
指南 应用场景 阈值范围
编号 被动监测 主动监测 谷浓度 ADAb 调整策略 检测方法 结果解读
1 对原发性或继 在诱导结束时进行主动TDM； IFX：治疗2周内，20～25 μg/mL；治 使用制造商的 药物浓度阈值和范围因治疗目标、疾病表型和使用的测定方法而不 所有市售的检测试剂 生物类似药
发性失应答患 维持治疗期间，应至少进行1次 疗6周内，15～20 μg/mL；治疗14周 界定值 同；IFX和ADA的药物浓度阈值可根据治疗目标而变化，一般来说， 盒都可用于抗TNF-α 和原研药不
者应进行TDM 主动TDM；在被动TDM后，应 内，7～10 μg/mL；维持治疗期间， 较高的药物浓度往往与更好的治疗结局相关 制剂 TDM；同一患者 存在结果解
采用主动TDM 5～10 μg/mL。 宜采用相同的检测方 读差异
ADA：治疗4周内，8～12 μg/mL；维 法；仅 HMSA 可支持
持治疗期间，8～12 μg/mL ADAb高滴度的界定
2 对原发性或继 对于有临床响应的患者，如有 最佳截止水平：IFX 为 5 μg/mL， 使用制造商的 ADL：类内转换，或增加或改变免疫抑制剂，或短期使用糖皮质激素，
发性失应答患 需要，应评估其血药浓度和 ADA为8 μg/mL，CZP为10 μg/mL 界定值 或手术；SDL+UAb：强化剂量（缩短间隔/增加剂量）；SDL+LAb：强化
者应进行TDM ADAb 剂量和增加免疫抑制剂，或优化免疫抑制剂；SDL+HAb：类内转换并
联用免疫抑制剂，或类外转换
3 对原发性或继 在诱导结束时进行主动TDM； IFX：治疗14周内，3～7 μg/mL；维 使用制造商的 药物浓度范围可根据疾病表型和治疗预期而变化；当药物谷浓度在 仅 IFX 有 推 荐 的 生物类似药
发性失应答患 在维持治疗期间至少进行1次 持治疗期间，≥3 μg/mL；疾病活动， 界定值 阈值范围内时，ADAb可能与临床疗效不具有相关性。 ADAb 高滴度阈值。 和原研药不
者应进行TDM 主动TDM 考虑放弃治疗时，≥10 μg/mL。 AT：ADAb滴度高，提示需要改变治疗药物，而ADAb滴度低时可以 IFX 浓度在不同检测 存在结果解
ADA：治疗4周内，5～7 μg/mL；维 随访观察 方法之间的变异性不 读差异
持治疗期间，≥5 μg/mL；放弃治疗 具有临床意义
时，≥10 μg/mL。
赛妥珠单抗：治疗 6 周内，≥32
μg/mL；维持治疗期间，≥15 μg/mL。
戈利木单抗：治疗 6 周内，≥2.5
μg/mL；维持治疗期间，≥1 μg/mL
4 对原发性或继 在诱导后、拟改变治疗策略前 维持治疗期间疾病活动且IFX≥5 采 用 HMSA （1）疾病活动期，检查药物谷浓度是否达标，若达标则优化方案（增加 使用HMSA检测
发性失应答患 以及停药前进行主动TDM μg/mL或ADA≥7.5 μg/mL时考虑 法检测，报告 剂量或添加免疫抑制剂或类外转换）；若不达标则结合ADAb情况调
者应进行TDM 药效学失效 为 无 抗 体 滴 整。LT/AT+HAb：6～8周内重复进行ADAb检查，尝试剂量加强（缩
度、低抗体滴 短间隔/剂量增加）或联用免疫抑制剂；原发性失应答则进行类内或
度 或 高 抗 体 类外转换或添加免疫抑制剂；继发性失应答则优先考虑类内转换，类
滴度 外转换次之，或添加免疫抑制剂。LT/AT+UAb：复查患者依从性和剂
量，对于剂量不足的患者应加大剂量（缩短间隔/剂量增加）或联用免
疫抑制剂。
（2）疾病缓解期，在诱导后、拟改变治疗前以及药物假期前进行
TDM。LT：增加剂量，6～8周后复查；HT：减少剂量
HMSA：均相迁移率变动分析；CZP：赛妥珠单抗；ADL：足够的药物水平，指血药浓度处于或高于建议的阈值；类内转换：指转换到药理作用相
同的同类其他药物；SDL：亚治疗药物水平，指血药浓度低于建议的阈值；UAb：检测不到ADAb；LAb：ADAb低滴度；HAb：ADAb高滴度；类外转
换：指转换到药理作用不同的其他类别药物；AT：检测不到谷浓度；LT：谷浓度低于阈值范围下限；HT：谷浓度高于阈值范围上限。

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