Page 97 - 《中国药房》2024年3期

3 种常用碳青霉烯类抗生素血药浓度 UPLC-MS/MS 检测方法的

建立
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秦 怡 ，张瑞霞 ，吕雅瑶 ，翁莉莉 ，张 弋 （1.天津医科大学一中心临床学院，天津 300192；2.天津市第一
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中心医院药学部，天津 300192）
中图分类号 R917；R978.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）03-0343-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.03.14
摘 要 目的 建立3种临床常用碳青霉烯类抗生素——厄他培南（ETP）、亚胺培南（IPM）、美罗培南（MEM）血药浓度检测的超
高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS/MS）法。方法 血浆样品经甲醇沉淀蛋白后，以 3 种抗生素的稳定性同位素（ETP-D4、IPM-
D4、MEM-D6）为内标，采用ACQUITY UPLC BEH C18 （2.1 mm×50 mm，1.7 μm）色谱柱分离；流动相为98%乙腈+2%水+0.1%甲
酸和98%水+2%乙腈+0.1%甲酸，梯度洗脱；流速为0.3 mL/min；柱温为40 ℃；采用正离子、多反应监测模式进行扫描分析。结果
该方法专属性良好，在 ETP、IPM、MEM 0.2～200、0.1～100、0.1～100 μg/mL 范围内线性良好（r ≥0.993），批内、批间精密度和准
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确度良好（RE均≤5.14%，RSD均≤11.15%），基质效应、提取回收率较一致（RSD≤12.99%）。结论 本实验建立了一种可以同时
定量ETP、IPM、MEM血药浓度的UPLC-MS/MS法，该方法样品前处理简单、检测时间短、所需样品量少，可满足临床需求。
关键词 碳青霉烯类抗生素；超高效液相色谱-质谱联用；血药浓度；厄他培南；亚胺培南；美罗培南

Establishment of UPLC-MS/MS method for the determination of plasma concentration of three common
carbapenem antibiotics
QIN Yi ，ZHANG Ruixia ，LYU Yayao ，WENG Lili ，ZHANG Yi（1. First Central Clinical College of Tianjin
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Medical University， Tianjin 300192， China；2. Dept. of Pharmacy， Tianjin First Central Clinical Hospital，
Tianjin 300192， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To establish a UPLC-MS/MS method for the determination of plasma concentration of three
carbapenem antibiotics， i.e. ertapenem （ETP）， imipenem （IPM） and meropenem （MEM）. METHODS After protein precipitation
with methanol， the plasma samples were separated by ACQUITY UPLC BEH C18 column （2.1 mm×50 mm， 1.7 μm） using stable
isotopes of three antibiotics （ETP-D4， IPM-D4， MEM-D6） as the internal standard. The mobile phases were 98% acetonitrile +2%
water +0.1% formic acid and 98% water +2% acetonitrile +0.1% formic acid， by gradient elution. The flow rate was 0.3 mL/min
and the column temperature was 40 ℃. Scanning analysis was performed in the positive ion and multiple reaction monitoring mode.
RESULTS The method had good specificity， good linearity （r ≥0.993） in the range of 0.2-200， 0.1-100 and 0.1-100 μg/mL of
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ETP， IPM and MEM， and good intra-batch and inter-batch precision and accuracy （all RE≤5.14%， all RSD≤11.15%）， the
matrix effect and extraction recovery were consistent （RSD≤12.99%）. CONCLUSIONS This study establishes the UPLC-MS/MS
method to simultaneously quantify the plasma concentration of ETP， IPM and MEM. The method has the advantages of simple
pretreatment， short detection time and small sample quantity to meet clinical requirement.
KEYWORDS carbapenem antibiotics； UPLC-MS/MS； plasma concentration； ertapenem； imipenem； meropenem

[2]
碳青霉烯类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强、耐 脏清除率和分布容积的影响 。半数以上的重症患者在
药率低的特点，已成为治疗重症感染的主要选择。最佳 使用与非重症患者剂量相同的抗生素给药时，会出现剂
的抗生素剂量、适当的抗生素浓度和足够的给药疗程是 量不足的现象，造成抗生素耐药和感染控制无效，从而
[1]
重症感染治疗成功的关键 。碳青霉烯类抗生素多为亲 增加患者的住院时间，甚至降低患者的生存质量 。此
[3]
水性药物，主要以原型形式通过肾脏排泄，故其易受肾 外，碳青霉烯类抗生素的蓄积还会导致神经毒性 。目
[4]
Δ 基金项目 中国研究型医院学会药物评价专委会临床重点药品 前，治疗药物监测的目的已逐步从避免药物毒性反应转
的使用监测和评价研究专项（No.Y2021FH-YWPJ01-107）；吴阶平医学 移为确保疗效和减少治疗指数较宽药物的不良反
基金会临床科研专项资助基金（No.320.6750.2020-11-32） 应 [5―6] 。《重症患者 β-内酰胺类抗生素治疗的优化指南
＊ 第一作者 硕 士 研 究 生 。 研 究 方 向 ：临 床 药 学 。 E-mail：
（2019 版）》明确指出，使用治疗药物监测可提高 β-内酰
1923990017@qq.com
胺类抗生素药动学/药效学目标实现的达标率，降低药物
# 通信作者 主任药师，硕士生导师。研究方向：临床药学与个体
[7]
化给药。电话：022-23627197。E-mail：wing_zh1821@sina.com 处于次优浓度和发生剂量相关不良反应的风险 。

中国药房 2024年第35卷第3期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 3 · 343 ·