Page 95 - 《中国药房》2024年3期

表3 达罗他胺ADE信号的PT分布结果
PT SOC 例次 PRR（χ） ROR（95%CI） 说明书是否提及
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疲劳 全身性疾病及给药部位各种反应 53 2.93（69.47） 3.12（2.36～4.15） 是
前列腺特异性抗原升高 各类检查 50 148.82（7 289.88） 162.98（121.81～218.06） 否
激素难控制性前列腺癌 良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状） 44 2 592.27（100 602.54） 2 808.21（2 027.24～3 890.03） 是
前列腺癌 良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状） 37 10.50（319.75） 11.15（7.99～15.57） 是
乏力 全身性疾病及给药部位各种反应 21 2.46（18.47） 2.52（1.63～3.89） 是
食欲减退 代谢及营养类疾病 16 3.25（25.19） 3.32（2.02～5.46） 是
肾功能损害 肾脏及泌尿系统疾病 15 7.24（80.89） 7.41（4.43～12.37） 是
潮热 全身性疾病及给药部位各种反应 14 8.32（90.39） 8.50（5.00～14.45） 是
恶性肿瘤进展 良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状） 13 5.46（47.61） 5.57（3.21～9.65） 是
周围神经病 各类神经系统疾病 11 5.19（37.38） 5.28（2.90～9.58） 是
外周肿胀 代谢及营养类疾病 11 3.57（20.44） 3.62（1.99～6.57） 否
吞咽困难 代谢及营养类疾病 9 3.95（19.87） 3.99（2.07～7.72） 否
疾病进展 全身性疾病及给药部位各种反应 9 2.92（11.43） 2.95（1.53～5.70） 是
骨转移 各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 8 22.60（165.04） 22.90（11.39～46.04） 是
肝功能异常 肝胆系统疾病 8 9.48（60.71） 9.60（4.77～19.28） 是
感觉减退 皮肤及皮下组织类疾病 8 2.21（5.31） 2.22（1.11～4.47） 否
血肌酐升高 各类检查 7 4.53（19.28） 4.57（2.17～9.63） 否
血小板计数降低 各类检查 6 2.47（5.26） 2.48（1.11～5.55） 否
转移 良性/恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状） 5 27.18（125.93） 27.41（11.36～66.14） 是
认知障碍 精神病类 5 4.19（12.15） 4.21（1.75～10.17） 否
肝酶升高 各类检查 5 3.25（7.82） 3.27（1.36～7.89） 是
心力衰竭 心脏器官疾病 5 2.53（4.66） 2.55（1.06～6.15） 是
脊柱转移 各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 4 56.90（219.04） 57.29（21.40～153.39） 是
淋巴结转移 血液及淋巴系统疾病 4 27.87（103.50） 28.06（10.49～75.07） 是
肝脏功能检查值升高 各类检查 4 8.73（27.38） 8.78（3.28～23.48） 是
横纹肌溶解 各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 4 3.59（7.51） 3.61（1.35～9.66） 否
瘙痒性皮疹 皮肤及皮下组织类疾病 4 3.43（6.92） 3.45（1.29～9.23） 是
丙氨酸转氨酶升高 各类检查 4 2.78（4.58） 2.80（1.05～7.48） 否
盆腔疼痛 胃肠系统疾病 3 7.06（15.62） 7.09（2.28～22.07） 否
肝脏毒性 肝胆系统疾病 3 5.10（9.90） 5.12（1.65～15.94） 是
血胆红素升高 各类检查 3 4.58（8.40） 4.60（1.48～14.30） 是
勃起功能障碍 生殖系统及乳腺疾病 3 4.29（7.57） 4.30（1.38～13.39） 否
痴呆 各类神经系统疾病 3 4.16（7.22） 4.18（1.34～13.00） 否
尿潴留 肾脏及泌尿系统疾病 3 3.84（6.32） 3.86（1.24～12.00） 是
皮肤病变 皮肤及皮下组织类疾病 3 3.75（6.07） 3.77（1.21～11.72） 是
男性乳腺发育 内分泌系统疾病 3 3.57（5.56） 3.58（1.15～11.14） 否
血尿症 肾脏及泌尿系统疾病 3 3.53（5.44） 3.54（1.14～11.02） 是
排尿困难 肾脏及泌尿系统疾病 3 3.43（5.17） 3.44（1.11～10.71） 是
3 讨论 ADE，也与说明书中提到全身反应相关的ADE一致。
本研究共收集到以达罗他胺为PS药物的相关ADE 本研究发现了达罗他胺13个新的风险信号，分别是
报告356份。该药说明书中的推荐剂量为600 mg，每天 前列腺特异性抗原升高、血肌酐升高、血小板计数降低、
2 次；如果患者出现 3 级及以上级别毒性反应或不可耐 丙氨酸转氨酶升高、外周肿胀、吞咽困难、痴呆、横纹肌
受的 ADE，可将剂量降至 300 mg，每天 2 次。笔者认为 溶解、认知障碍、男性乳腺发育、感觉减退、勃起功能障
纳入报告的基本信息中日剂量60、120、2 400 mg可能存 碍、盆腔疼痛，涉及的SOC为各类检查、各类神经系统疾
在上报信息错误。为减少假阳性并提高检测阈值，本研 病、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病、精神病类、内分泌系
究采用ROR法和PRR法进行了2次筛选，并排除了产品 统疾病、皮肤及皮下组织类疾病、生殖系统及乳腺疾病、
漏用问题等无关信号，最终获得38个PT进行分析，涉及 胃肠系统疾病。本研究发现达罗他胺可引起横纹肌溶
15个SOC。分析结果显示，多数PT为已知的ADE，主要 解，但具体机制尚不明确，有可能与该药和其他药物的
[12]
为严重不良事件中与全身状况恶化相关的ADE，包括激 相互作用有关 ，故在临床使用过程中需对此加以关
素难控制性前列腺癌、脊柱转移、骨转移、转移、淋巴结 注。本研究还发现达罗他胺会引起男性乳腺发育，这是
转移、恶性肿瘤进展、疾病进展等。这与达罗他胺说明 因为该药作为一种新型 ARi，在与 AR 结合后可能会引
书中提到的该药严重ADE为全身状况恶化相关ADE一 起雌激素浓度的相对增加，导致体内雌、雄激素比例的
[4]
致，提示癌症转移和疾病进展仍为使用该药期间需重点 失衡 ，进而引起乳腺组织的增生和发育。另外，本研究
监测的ADE。另外，本研究检测到的疲劳、乏力、潮热等 还检测到该药可引起血小板计数降低，但骨髓增生异

中国药房 2024年第35卷第3期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 3 · 341 ·