Page 94 - 《中国药房》2024年3期

需根据患者病情和药物特点进行个体化调整。由于达 表1 达罗他胺ADE报告基本情况
罗他胺上市时间短，中国报道其相关药物不良事件（ad‐ 项目 类别 报告例数 占比/%
年龄 51～64岁 18 5.06
verse drug event，ADE）较少，因此，本研究使用美国FDA
65～74岁 48 13.48
不良事件报告系统（FDA adverse event reporting system， 75～84岁 78 21.91
FAERS）数据库分析其自上市后的相关ADE数据，以期 ≥85岁 49 13.76
缺失 163 45.79
为临床安全用药提供参考。 上报年份 2019年 28 7.87
1 资料与方法 2020年 60 16.85
2021年 147 41.29
1.1 资料来源与筛选 2022年 121 33.99
本研究从 FAERS 数据库中提取 2019 年第 3 季度至 上报国家 美国 197 55.34
日本 101 28.37
2022年第3季度达罗他胺的ADE资料，通过检索药物通
德国 19 5.34
用名“darolutamide”和商品名“Nubeqa”，并将其筛选为 中国 1 0.28
首要怀疑（primary suspect，PS）药物，从而获得该药的 其他 38 10.67
日剂量 60 mg 1 0.28
ADE报告。 120 mg 1 0.28
1.2 研究方法 300 mg 3 0.84
600 mg 22 6.18
目前，国内外主要采用比例失衡法进行ADE信号检 900 mg 1 0.28
[7]
测与数据挖掘 。本研究使用 OpenVigil 2.1 工具筛选 1 200 mg 138 38.76
2 400 mg 2 0.56
ADE 数据，采用比例失衡法中的报告比值比（reporting
不确定 188 52.81
odds ratio，ROR）法和比例报告比值（proportional repor- 临床结局 死亡 25 7.02
ting ratio，PRR）法进行数据挖掘 [8―10] 。ROR 法筛选风险 残疾 1 0.28
住院 58 16.29
信号的标准为目标药物的目标 ADE 数量≥3，95% 置信 威胁生命 4 1.12
区间（confidence interval，CI）下限＞1；PRR 法筛选风险 其他 268 75.28
信号的标准为目标药物的目标 ADE 数量≥3，PRR 值＞ 号，排除产品漏用问题、超说明书使用、住院治疗、治疗
[11]
2
2，χ 值≥4 。
中断等无关的信号后，得到38个ADE风险信号，并映射
1.3 数据处理
到15个SOC。信号数排名前4的SOC分别是各类检查，
本研究参照《监管活动医学词典》（Medical Dictionary
全身性疾病及给药部位各种反应，良性、恶性及性质不
for Regulatory Activities，MedDRA）25.1版中的首选术语
明的肿瘤（包括囊状和息肉状），肾脏及泌尿系统疾病，
（preferred term，PT）和 系 统 器 官 分 类（system organ
具体见表 2。将 38 个 ADE 风险信号与达罗他胺的说明
class，SOC）对筛选得到的达罗他胺 ADE 信号进行汇总
书进行比较，可得到 13 个其说明书中未提及的 ADE 风
和分析，匹配其对应的汉语PT和SOC。
险信号，如前列腺特异性抗原升高、盆腔疼痛、血肌酐升
2 结果
高等，具体见表3。
2.1 纳入数据
表2 达罗他胺ADE信号的SOC统计分析结果
本研究从 FAERS 数据库中共提取到达罗他胺相关
信号数/个 上报数/例 上报数
ADE 报告 565 份，排除以达罗他胺为次要怀疑（secon- 序号 SOC
（n＝38） （n＝414） 占比/%
dary suspect）药物和伴随（concomitant）药物的情况，共 1 各类检查 7 79 19.08
得到以达罗他胺为PS药物的报告356份，涉及PT 38个。 2 全身性疾病及给药部位各种反应 5 108 26.09
3 良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状） 4 99 23.91
2.2 纳入ADE报告的基本情况 4 肾脏及泌尿系统疾病 4 24 5.80
纳入的356份ADE报告中，患者年龄主要集中在65 5 各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 3 16 3.86
6 皮肤及皮下组织类疾病 3 15 3.62
岁以上（175 例，占比 49.16%），上报年份主要在 2021 年
7 各类神经系统疾病 2 14 3.38
（147 例，占比 41.29%）和 2022 年（121 例，占比 33.99%）， 8 肝胆系统疾病 2 11 2.66
9 胃肠系统疾病 2 12 2.90
上报国家主要是美国（197 例，占比 55.34%），日剂量主
10 血液及淋巴系统疾病 1 4 0.97
要为1 200 mg（138例，占比38.76%），具体见表1。 11 代谢及营养类疾病 1 16 3.86
2.3 纳入ADE信号的检测结果 12 精神病类 1 5 1.21
13 生殖系统及乳腺疾病 1 3 0.72
本研究根据 ROR 法和 PRR 法设置的标准进行筛
14 内分泌系统疾病 1 3 0.72
选，共得到 43 个以达罗他胺为 PS 药物的 ADE 风险信 15 心脏器官疾病 1 5 1.21

· 340 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 3 中国药房 2024年第35卷第3期