Page 128 - 《中国药房》2024年3期

·综述·

紫杉类药物诱发周围神经病变的影响因素及药物治疗研究进展
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朱鋆芳 ，高敬林 ，赵浩鹏 ，郄宏鑫 ，高笑男 ，王明霞 （1.河北医科大学第四医院临床药理研究部，石家庄
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050011；2.河北省肿瘤微环境与耐药重点实验室，石家庄 050011）
中图分类号 R979.1；R969.3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）03-0374-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.03.19
摘 要 紫杉类药物诱发的周围神经病变（TIPN）患者已达数百万例，且临床尚无有效的治疗手段或预防措施。TIPN的发生可能
与紫杉类药物剂型、遗传和分子标志物、药物剂量及化疗周期、患者因素等有关。目前，治疗TIPN的药物主要包括抑制轴突变性
类（如多沙唑嗪、坦索罗辛）、阻止线粒体功能受损类（如谷胱甘肽三硫化物、抗氧化剂α-硫辛酸）、改善内环境中钙失衡类（如芍药
甘草汤、N型电压门控钙通道抑制剂IPPQ）、抑制神经炎症类（如趋化因子抑制剂、选择性白细胞介素8受体抑制剂DF2726A）等。
未来进一步探索对症于不同诱发机制的药物治疗策略有望成为临床精准防治及个体化治疗TIPN的新方向。
关键词 紫杉类药物；周围神经病变；影响因素；治疗药物

Advances in influential factor and drug treatment studies for taxane-induced peripheral neuropathy
ZHU Yunfang ，GAO Jinglin ，ZHAO Haopeng ，QIE Hongxin ，GAO Xiaonan ，WANG Mingxia （1. Dept. of
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Clinical Pharmacology， the Fourth Hospital of Hebei Medical University， Shijiazhuang 050011， China；2. Hebei
Provincial Key Laboratory of Tumor Microenvironment and Drug Resistance， Shijiazhuang 050011， China）
ABSTRACT There are millions of patients with taxane-induced peripheral neuropathy （TIPN）， and there is no effective treatment
or prevention measure in clinical practice. The occurrence of TIPN may be related to the dosage form of paclitaxel drugs， genetic
and molecular markers， drug dosage and chemotherapy cycle， patient factors， etc. At present， drugs for treating TIPN mainly
include those that inhibit axonal degeneration （such as dosazosin， tamsulosin）， prevent mitochondrial dysfunction （such as
glutathione trisulfides， antioxidants α -lipoic acid）， improve calcium imbalance in the internal environment （Shaoyao gancao
decoction， N-type voltage-gated calcium channel inhibitor IPPQ）， and inhibit neuroinflammation （such as chemokine inhibitors and
selective interleukin-8 receptor inhibitors DF2726A）. Further exploration of drug treatment strategies targeting different induction
mechanisms is expected to become a new direction for precise clinical prevention and personalized treatment of TIPN.
KEYWORDS taxanes； peripheral neuropathy； influential factor； therapeutic drug

随着肿瘤治疗手段的进步以及化疗药物的联合使 peripheral neurotoxicity，TIPN）相关临床试验发现，紫杉
用，肿瘤患者的生存期显著延长。紫杉类药物广泛应用 类药物相关重度（3级和4级）周围神经病变的发生率为
于各种实体瘤的治疗，然而其在扼制肿瘤细胞的同时， 5%～17% [2―3] ，而临床对此尚无特效治疗手段或预防
可能诱发患者出现急性或慢性周围神经病变，目前此类 措施。
患者已达数百万例 。在肿瘤治疗期间，当患者出现严 化疗药物产生毒性的异质性机制增加了TIPN治疗
[1]
重的周围神经损伤症状时，往往需要下调用药剂量，甚 的复杂性，因此探究 TIPN 的影响因素具有重要意义。
至停用抗肿瘤药物，致使治疗周期延缓，最终影响抗肿 目前已知 TIPN 的诱发机制包括轴突变性、线粒体功能
[4]
瘤治疗效果并加重患者的痛苦，缩短了患者的生存期。 障碍、内环境中的钙失衡、神经炎症等 。但是，目前尚
目前，紫杉类药物诱发的周围神经病变（taxane-induced 未见有 TIPN 的治疗用药获批上市，也未见有相关指南
对TIPN的预防用药作出推荐。《美国临床肿瘤学会成人
Δ 基金项目 国家科技重大专项（No.2020ZX09201006-003）；河北
省自然科学基金项目（No.H2021206432）；河北省 2020 年度医学科学 癌症幸存者化疗诱导的周围神经病变的预防和处理指
研究课题（No.20200105） 南》“2020 版更新要点”指出，对于出现神经性疼痛症状
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：肿瘤药物临床药理学。
的周围神经病变患者，度洛西汀是唯一推荐用药，但当
E-mail：20212411@stu.hebmu.edu.cn
患者出现运动神经症状和无症状感觉障碍时，该药并没
# 通信作者 主任药师，博士生导师，博士。研究方向：肿瘤药物临
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床药理学。电话：0311-66696233 有很好的治疗效果 。而我国专家在2020年发布的《紫

· 374 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 3 中国药房 2024年第35卷第3期