Page 119 - 《中国药房》2024年3期

95%CI（0.69，0.82），P＝0.01]和 ORR[OR＝2.09，95%CI 2.8 发表偏倚分析
（1.46，2.99），P＜0.000 1]显著高于安慰剂±化疗组，PFS 以 PFS 为指标，得到 Egger’s 检验的 P 值为 0.697，
[HR＝0.83，95%CI（0.67，1.03），P＝0.09]的差异无统计 各研究散点分布基本对称，表示本研究存在发表偏倚的
学意义（pCR 指标未纳入文献）。TKI±化疗组患者的 可能性较小，详见图9A。以OS为指标，得到Egger’s 检
PFS[HR＝1.06，95%CI（0.99，1.14），P＝0.10]、OS[HR＝ 验的 P 值为 0.508，各研究散点分布基本对称，表示本研
1.07，95%CI（0.96，1.20），P＝0.24] 和 ORR[OR＝0.90， 究存在发表偏倚的可能性较小，详见图9B。由于其他指
95%CI（0.75，1.09），P＝0.28]与曲妥珠单抗±化疗组的 标纳入的研究少于9篇，所以没有进行发表偏倚评价。
差异无统计学意义（pCR 指标仅纳入 1 篇文献）。TKI+
0 0
曲 妥 珠 单 抗 ± 化 疗 组 患 者 的 PFS[HR＝0.75，95%CI 0.05
（0.68，0.84），P＜0.000 01]、OS[HR＝0.87，95%CI（0.82， s.e. of lnHR 0.10 s.e. of lnHR 0.2
0.93），P＜0.000 1]和pCR[OR＝1.76，95%CI（1.39，2.23）， 0.15 0.4
P＜0.000 01]显著高于曲妥珠单抗±化疗组（ORR指标仅 0.20 0.6
－1.0 －0.5 0 0.5 －1.5 －1.0 －0.5 0 0.5 1.0
纳入1篇文献）。 lnHR lnHR
A. PFS B. OS
表3 两组患者的亚组分析结果
图9 PFS与OS的倒漏斗图
用药 研究总 对照组 试验组 异质性检验
指标 研究数量 HR/OR（95%CI） P
类型 病例数 例数 例数 P I /% 3 讨论
2
PFS ① 2 [11，16] 593 296 297 0.02 83 0.83（0.67，1.03） 0.09 过度表达 HER2 的乳腺癌具有侵袭性，并与不良预
② 5 [9，15，19，21，24] 2 265 1 044 1 221 0.07 53 1.06（0.99，1.14） 0.10
[2]
③ 3 [14，23，26] 905 347 558 0.07 62 0.75（0.68，0.84） ＜0.000 01 后相关 。HER2 靶向疗法的发展彻底改变了 HER2 阳
OS ① 5 [10―11，16，22，28] 5 353 2 630 2 723 0.34 11 0.75（0.69，0.82） 0.01 性乳腺癌患者的治疗模式和结果。在过去的几年里，多
② 5 [9，15，17，19，24] 2 075 1 114 961 0.07 53 1.07（0.96，1.20） 0.24
③ 6 [8，12，14，18，20，23] 5 646 2 716 2 930 0.64 0 0.87（0.82，0.93） ＜0.000 1 种 HER2 靶向药物已被批准用于乳腺癌，如 TKI 类药物
ORR ① 2 [11，16] 593 296 297 0.2 38 2.09（1.46，2.99） ＜0.000 1 拉帕替尼、吡咯替尼、图卡替尼、奈拉替尼和阿法替尼。
② 5 [9，15，19，21，24] 2 265 1 044 1 221 0.93 0 0.90（0.75，1.09） 0.28
③ 1 [14] 237 117 120 / / 2.93（1.52，5.62） 0.001 本文 Meta 分析显示，与曲妥珠单抗相比，TKI 类药
pCR ① / / / / / / / / 物在 PFS、OS、ORR 和 pCR 指标上是没有优势的，这提
② 1 [5] 102 50 52 / / 0.31（0.13，0.73） 0.007 示以曲妥珠单抗为基础的治疗仍然是HER2阳性乳腺癌
③ 6 [6―7，13，18，25，27] 1 205 594 611 0.32 15 1.76（1.39，2.23） ＜0.000 01
患者的首选治疗方法。
注：①TKI±化疗 vs. 安慰剂±化疗；②TKI±化疗 vs. 曲妥珠单
抗±化疗；③TKI+曲妥珠单抗±化疗 vs. 曲妥珠单抗±化疗。 亚组分析发现，与安慰剂相比，TKI 类药物在改善
2.7 敏感性分析 OS、ORR指标上有显著优势。ExteNET研究结果显示，
以 PFS、OS、ORR 和 pCR 为指标进行敏感性分析， 奈拉替尼与安慰剂相比，在改善OS上有着显著优势 。
[22]
结果显示，逐一剔除各项研究后，得到的 95%CI 均未跨 同时，PHENIX研究显示，在曲妥珠单抗治疗失败的患者
过无效线，且合并效应量的点仍在原 95%CI 内，提示本 中，吡咯替尼联合卡培他滨可提高ORR和PFS 。而本
[29]
研究结果较为稳健，详见图8。 研究的亚组分析显示，TKI类药物与安慰剂组相比，患者

的 PFS 差异无统计学意义，可能原因是仅纳入了 2 篇文
献，样本量较小，因此需要更多大样本的临床试验进行
验证。最新中国临床肿瘤学会相关指南指出，对于曲妥
珠单抗治疗失败的患者，Ⅰ级推荐为吡咯替尼联合卡培
他滨，Ⅲ级推荐为 TKI 类药物联合其他化疗。这提示
TKI类药物可作为HER2阳性乳腺癌患者曲妥珠单抗耐
A. PFS B. OS
药后的治疗药物。
亚组分析结果还显示，TKI 类药物联合曲妥珠单抗
与曲妥珠单抗相比，能显著改善患者的PFS、OS、ORR和
pCR，这提示 TKI 类药物与曲妥珠单抗双药联合可有效
改善患者预后。
本研究结果还显示，试验组患者 3/4 级贫血、皮疹、

C. ORR D. pCR 甲沟炎、腹泻、口腔黏膜炎、AST升高和低钾血症的发生
图8 各指标的敏感性分析图 率显著高于对照组，而ALT升高和胆红素升高的发生率

中国药房 2024年第35卷第3期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 3 · 365 ·