Page 117 - 《中国药房》2024年3期

[24]
2 结果 的试验组使用阿法替尼 ，4 项 RCT 的试验组使用吡咯
2.1 文献筛选流程及结果 替尼 [25―28] 。
初检共获得14 179篇文献，依据上述纳入和排除标 2.3 纳入研究的质量评价
24项研究均为RCT；所有研究的随机分配方法均是
准进行筛选，最终纳入文献24篇，均为RCT，共计15 538
低风险；8 项研究 [7，10，12，14，16―17，21，24] 的分配隐藏为低风险；6
例患者，其中试验组 8 024 例，对照组 7 514 例。具体筛
项研究 [5，10―11，22―23，25] 对研究者和受试者均采用盲法，所有
选流程图如图1。
研究在结局评估时使用盲法；所有研究结局数据完整；
计算机检索英文数据库，共 所有研究未选择性报告结果；所有研究均不清楚是否存
收集 13 506 篇文献，其中： 计算机检索中文数据库，
Cochrane Library 624篇、 共收集 673 篇文献，其中： 在其他偏倚来源，详见图2、图3。
PubMed 2 563篇、 万方数据库 79 篇、维普网
Embase 4 544篇、 151篇、中国知网443篇 2.4 疗效指标Meta分析结果
Web of Science 5 775篇
2.4.1 PFS
删除重复5 147篇 [9，11，14―16，19，21，23―24，26]
10 篇文献 报道了 PFS，各研究间异
初筛获得9 032篇 2
阅读题名和摘要剔除综述、系 质性检验结果为 P＜0.000 01，I ＝92%。采用随机效应
统性评价、基础研究以及不相
关文献（n＝8 133） 模型的Meta分析显示，两组间的PFS差异无统计学意义
纳入文献899篇 [HR＝0.91，95%CI（0.80，1.02），P＝0.12]，见图4。
排除非RCT、属于同一项临床 2.4.2 OS
研究且数据不丰富的文献
（n＝868） [8―12，14―20，22―24，28]
进一步获得文献（n＝31） 16 篇文献 报道了 OS，各研究间异质
2
排除数据获取不全的文献 性检验结果为 P ＝0.000 3，I ＝63%。采用随机效应模
（n＝7）
型的 Meta 分析显示，两组间的 OS 差异无统计学意义
最终纳入文献24篇
[HR＝0.95，95%CI（0.89，1.01），P＝0.11]，见图5。
图1 文献筛选流程图
2.4.3 ORR
2.2 纳入研究基本特征 8篇文献 [9，11，14―16，19，21，24] 报道了ORR，各研究间异质性
纳入文献的基本特征如表1所示，其中16项RCT的 检验结果为P＝0.0003，I ＝75%。采用随机效应模型的
2
试验组使用拉帕替尼 [5―20] ，2 项 RCT 的试验组使用奈拉 Meta分析显示，两组间ORR的差异无统计学意义[OR＝
[23]
替尼 [21―22] ，1 项 RCT 的试验组使用图卡替尼 ，1 项 RCT 1.21，95%CI（0.86，1.69），P＝0.27]，见图6。
表1 纳入研究的基本特征
样本量 干预措施
第一作者及发表年份 临床试验编号 结局指标 乳腺癌临床分期
（试验组/对照组）/例 试验组 对照组
Alba 2014 [5] 52/50 拉帕替尼+表柔比星+环磷酰胺+多西紫杉醇 曲妥珠单抗+表柔比星+环磷酰胺+多西紫杉醇 NCT00841828 pCR、ADR发生率 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ
Bonnefoi 2015 [6] 52/53 拉帕替尼+曲妥珠单抗 曲妥珠单抗 NCT00450892 pCR、ADR发生率 Ⅳ
Robidoux 2013 [7] 171/177 拉帕替尼+曲妥珠单抗 曲妥珠单抗 NCT00486668 pCR、ADR发生率 Ⅱ、Ⅲ
Huober 2019 [8] 152/149 拉帕替尼+曲妥珠单抗 曲妥珠单抗 NCT00553358 OS Ⅰ
Gelmon2015 [9] 326/326 拉帕替尼+紫杉醇 曲妥珠单抗+紫杉醇 NCT00667251 PFS、OS、ORR、ADR发生率 Ⅲ、Ⅳ
Goss 2013 [10] 1 571/1 576 拉帕替尼 安慰剂 NCT00374322 OS、ADR发生率 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ
Guan 2013 [11] 222/222 拉帕替尼+紫杉醇 安慰剂+紫杉醇 NCT00281658 OS、PFS、ORR、ADR发生率 Ⅳ
Guarneri 2021 [12] 43/36 拉帕替尼+曲妥珠单抗+化疗 曲妥珠单抗+化疗 NCT00429299 OS Ⅱ、Ⅲ
Hurvitz 2020 [13] 58/34 拉帕替尼+曲妥珠单抗+紫杉醇+卡培他滨 曲妥珠单抗+紫杉醇+卡培他滨 NCT00769470 pCR、ADR发生率 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ
Johnston 2021 [14] 120/117 拉帕替尼+曲妥珠单抗+内分泌治疗 曲妥珠单抗+内分泌治疗 NCT01160211 PFS、ORR、OS、ADR发生率 Ⅳ
Pivot 2015 [15] 271/269 拉帕替尼+卡培他滨 曲妥珠单抗+卡培他滨 NCT00820222 PFS、OS、ORR、ADR发生率 Ⅳ
Sim 2019 [16] 75/74 拉帕替尼+长春瑞滨 长春瑞滨 NCT01730677 PFS、OS、ORR、ADR发生率 Ⅳ
Untch 2018 [17] 308/307 拉帕替尼+表柔比星+环磷酰胺+多西他赛 曲妥珠单抗+表柔比星+环磷酰胺+多西他赛 NCT00567554 OS Ⅲ、Ⅳ
Fernandez-Martinez 2020 [18] 118/120 拉帕替尼+曲妥珠单抗+紫杉醇 曲妥珠单抗+紫杉醇 NCT00770809 pCR、OS Ⅱ、Ⅲ
Takano 2018 [19] 43/43 拉帕替尼+卡培他滨 曲妥珠单抗+卡培他滨 UMIN000005219 PFS、OS、ORR、ADR发生率 Ⅲ、Ⅳ
Piccart-Gebhart 2016 [20] 2 093/2 097 拉帕替尼+曲妥珠单抗 曲妥珠单抗 NCT00490139 OS、ADR发生率 Ⅰ
Awada 2016 [21] 242/237 奈拉替尼+紫杉醇 曲妥珠单抗+紫杉醇 NCT00915018 PFS、ORR、ADR发生率 Ⅲ、Ⅳ
Chan 2021 [22] 670/664 奈拉替尼 安慰剂 NCT00878709 OS、ADR发生率 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ
Curigliano 2022 [23] 404/197 图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨 安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨 NCT02614794 PFS、OS、ADR发生率 Ⅳ
Harbeck 2016 [24] 339/169 阿法替尼+长春瑞滨 曲妥珠单抗+长春瑞滨 NCT01125566 PFS、OS、ORR、ADR发生率 Ⅳ
Wu 2022 [25] 178/177 吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛 安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛 NCT03588091 pCR、ADR发生率 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ
Xu 2022 [26] 297/293 吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛 安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛 NCT03863223 PFS Ⅳ
Ding 2021 [27] 34/33 吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 曲妥珠单抗+多西他赛+卡铂 NCT03756064 pCR Ⅱ、Ⅲ
Jiang 2022 [28] 185/94 吡咯替尼+卡培他滨 安慰剂+卡培他滨 NCT 02973737 OS Ⅲ、Ⅳ

中国药房 2024年第35卷第3期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 3 · 363 ·