Page 116 - 《中国药房》2024年3期

improve OS and ORR （P＜0.05）， while compared with trastuzumab， TKI had no advantage in PFS， OS， ORR， and pCR， and
TKI combined with trastuzumab could significantly improve PFS， OS， ORR， and pCR compared with the trastuzumab group （P＜
0.05）. Sensitivity analysis suggested that the results were relatively robust and the risk of publication bias was low.
CONCLUSIONS Compared with trastuzumab， TKI has no advantages in PFS， OS， ORR and pCR in the treatment of HER2-
positive breast cancer， but TKI combined with trastuzumab can significantly improve PFS， OS， ORR and pCR； TKI can increase
the risk of grade 3/4 anemia， rash， paronychia， diarrhea， oral mucositis， elevated aspartate aminotransferase， and hypokalemia.
KEYWORDS tyrosine kinase inhibitor； HER2-positive breast cancer； efficacy； safety

[1]
乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤 。人表皮 案治疗 ；（4）结局指标——至少包含无进展生存期
生长因子受体 2（human epidermal growth factor receptor （progression-free survival，PFS）、总生存期（overall sur‐
[2]
2，HER2）过度表达在乳腺癌患者中占 15%～20% 。 vival，OS）、客观缓解率（objective response rate，ORR）、
HER2 过表达虽然是一个消极的预后因素，但也是抗 病理完全缓解率（pathological complete response rate，
HER2靶向治疗反应的积极预测因素，在过去几十年中， pCR）及 3/4 级 药 品 不 良 反 应（adverse drug reaction，
抗 HER2 治疗显著提高了乳腺癌患者的生存率 。因 ADR）发生率中的任一项结局指标。
[2]
此，抗 HER2 靶向小分子抑制剂，如酪氨酸激酶抑制剂 1.2.2 排除标准
（tyrosine kinase inhibitor，TKI）已被研究证实对HER2阳 本研究的排除标准包括：（1）属于同一临床试验的
性乳腺癌患者具有良好的治疗效果。基于 TKI 类药物 文献，只选取信息最丰富且发表最新的文献，以免重复；
的治疗方案已被纳入 HER2 阳性乳腺癌患者的管理中，
（2）数据不全的RCT；（3）无主要结局指标的研究。
[3]
目前已在临床实践中使用 。用于治疗HER2 阳性乳腺
1.3 文献筛选与资料提取
癌的TKI类药物有拉帕替尼、吡咯替尼、图卡替尼、奈拉
数据提取由 2 名研究人员独立进行，如遇分歧则进
替尼和阿法替尼，其中图卡替尼上市较晚，于 2020 年在
行讨论或寻求第三方解决。提取的文献数据包括以下
美国上市。与此同时，近年来其他的TKI类药物又有新
内容：作者和发表年份、样本量、干预措施（试验组和对
的临床研究数据公布，但其疗效和安全性尚不明确。因
照组）、临床试验编号、结局指标。
此，评价 TKI 类药物治疗 HER2 阳性乳腺癌的疗效与安
1.4 文献质量评价
全性是十分重要的。本研究采用Meta分析的方法，系统
采用 Cochrane 系统评价员手册 5.1.0 作为文献质量
评价了TKI类药物治疗HER2阳性乳腺癌的疗效和安全
评价标准，文献质量评价包括随机分配方法、分配方案
性，旨在为临床用药提供循证依据。
隐藏、盲法的实施、结果数据的完整性、选择性报告研究
1 资料与方法
结果和其他偏倚来源等方面。评价的判断包括“偏倚低
1.1 文献检索策略
风险”“偏倚风险未知”“偏倚高风险”。
采用主题词和自由词相结合的方法，以“乳腺肿瘤”
1.5 统计学方法
“乳腺癌”“TKI”“ 拉帕替尼”“ 吡咯替尼”“ 图卡替尼”
采用 RevMan 5.4.1 和 Stata 17 软件进行统计分析。
“奈拉替尼” 和“ 阿法替尼”为检索词，检索中国知网、万
2
2
以 χ 检验分析各研究间异质性，若 P＞0.1，I ＜50%，则
方数据库和维普网；以 “breast neoplasms”“breast can‐
说明各研究间无统计学异质性，采用固定效应模型进行
cer”“TKI”“lapatinib”“pyrotinib” “tucatinib”“neratinib”
“afatinib”为 检 索 词 ，检 索 PubMed、Cochrane Library、 Meta分析；反之，说明各研究间存在异质性，选择随机效
Embase和Web of Science数据库。检索时限均为建库至 应模型，并进一步行亚组分析讨论异质性来源；若找不
2023年4月。 到异质性来源，则采用描述性分析。采用敏感性分析评
1.2 文献纳入和排除标准 价结果的稳健性；采用倒漏斗图和 Egger’s 检验进行发
[4]
1.2.1 纳入标准 表偏倚分析 。
本研究的纳入标准包括：（1）研究对象——确诊为 PFS 及 OS 使用风险比（hazard ratio，HR）及其 95%
HER2阳性乳腺癌的患者；（2）公开发表的随机对照试验 置信区间（confidence interval，CI）作为效应分析统计量。
（randomized controlled trial，RCT），语种限定为中文或 ORR 和 pCR 及 3/4 级 ADR 发生率使用比值比（odds ra‐
英文；（3）比较与干预措施——试验组患者给予含 TKI tio，OR）及其 95%CI 作为效应分析统计量。以 α＝0.05
类药物方案治疗，对照组患者给予不含TKI类药物的方 作为检验水准。

· 362 · China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 3 中国药房 2024年第35卷第3期