Page 94 - 《中国药房》2024年2期

2.2 ADE报告信号检测结果 表4 信号强度排名前25位的塞利尼索相关ADE
对以塞利尼索为首要怀疑药物检索得到的 ADE 信 PT 所属SOC 报告频次 ROR（95%CI） PRR（χ ）
2
a
号进行处理后，共筛选出134个ADE阳性信号。同时符 装置相关性菌血症 感染及侵染类疾病 4 115.07（42.53，311.33） 114.94（334.86）
睑板腺功能障碍 a 眼器官疾病 5 106.70（43.84，259.67） 106.54（410.98）
合ROR法和PRR法信号产生条件的PT中，发生频次较
沙门菌性脓毒症 a 感染及侵染类疾病 3 99.90（31.73，314.53） 99.81（197.75）
高的ADE为恶心、疲劳、食欲减退等，这与塞利尼索说明 枸橼酸杆菌感染 a 感染及侵染类疾病 3 54.23（17.34，169.60） 54.18（106.41）
书收录的ADE一致性较好，提示本研究方法可靠。信号 开角型青光眼 a 眼器官疾病 4 40.29（15.03，107.97） 40.24（115.12）
味觉障碍 各类神经系统疾病 72 35.82（28.33，45.28） 35.07（2 329.33）
较强的ADE为装置相关性菌血症、睑板腺功能障碍、沙
真菌性鼻窦炎 感染及侵染类疾病 3 30.86（9.90，96.18） 30.84（58.86）
门菌性脓毒症等，均未被塞利尼索说明书提及，提示这 味觉减退 各类神经系统疾病 7 30.23（14.36，63.65） 30.17（168.00）
些ADE可能是塞利尼索新的ADE。结果见表3、表4。 全血细胞计数减少 各类检查 73 28.92（22.91，36.50） 28.31（1 883.66）
肾脏功能检查异常 各类检查 17 28.43（17.62，45.87） 28.29（417.65）
表3 发生频次排名前25位的塞利尼索相关ADE
血小板减少症 血液及淋巴系统疾病 390 28.42（25.57，31.60） 25.26（9 043.89）
PT 所属SOC 报告频次 ROR（95%CI） PRR（χ ） 大肠感染 a 感染及侵染类疾病 5 26.30（10.91，63.43） 26.27（96.90）
2
恶心 胃肠系统疾病 1 162 14.83（13.81，15.92） 10.07（9 795.43） 血小板计数降低 各类检查 322 22.32（19.89，25.04） 20.28（5 880.46）
疲劳 全身性疾病及给药部位各种反应 790 8.90（8.22，9.64） 7.06（4 233.22） 食欲减退 代谢及营养类疾病 610 22.31（20.43，24.36） 18.46（10 107.89）
食欲减退 代谢及营养类疾病 610 22.31（20.43，24.36） 18.46（10 107.89） 血细胞减少症 血液及淋巴系统疾病 25 17.67（11.91，26.21） 17.55（372.15）
腹泻 胃肠系统疾病 499 6.46（5.88，7.11） 5.66（1 956.10） 恶心 胃肠系统疾病 1 162 14.83（13.81，15.92） 10.07（9 795.43）
呕吐 胃肠系统疾病 430 7.18（6.49，7.94） 6.39（1 987.19） 鼻病毒感染 感染及侵染类疾病 5 13.54（5.62，32.59） 13.52（45.95）
血小板减少症 血液及淋巴系统疾病 390 28.42（25.57，31.60） 25.26（9 043.89） 低钠血症 代谢及营养类疾病 97 12.91（10.55，15.80） 12.57（1 020.22）
死亡 全身性疾病及给药部位各种反应 336 2.41（2.15，2.70） 2.27（248.28） 红细胞计数下降 各类检查 51 12.83（9.73，16.93） 12.65（534.55）
血小板计数降低 各类检查 322 22.32（19.89，25.04） 20.28（5 880.46） 脂溢性角化症 a 良性、恶性及性质不明的肿瘤 3 10.88（3.50，33.80） 10.87（17.87）
乏力 全身性疾病及给药部位各种反应 311 6.36（5.66，7.15） 5.87（1 269.89） （包括囊状和息肉状）
体重降低 各类检查 252 6.82（6.00，7.76） 6.39（1 151.82） 副鼻窦不适 呼吸系统、胸及纵隔疾病 4 10.30（3.86，27.49） 10.29（24.82）
感染性肺炎 感染及侵染类疾病 180 4.00（3.44，4.64） 3.84（379.64） 闪光幻觉 眼器官疾病 10 10.20（5.48，19.00） 10.18（73.65）
贫血 血液及淋巴系统疾病 168 6.45（5.53，7.54） 6.18（729.33） 呃逆 a 呼吸系统、胸及纵隔疾病 11 9.92（5.48，17.94） 9.89（79.02）
便秘 胃肠系统疾病 165 5.96（5.10，6.97） 5.72（641.93） 全血细胞计数异常 各类检查 15 9.87（5.94，16.41） 9.84（110.14）
头晕 各类神经系统疾病 159 2.16（1.84，2.53） 2.10（92.71） 病理性骨折 a 各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 7 9.27（4.41，19.47） 9.25（43.48）
脱水 代谢及营养类疾病 127 7.14（5.98，8.52） 6.91（637.90） a：塞利尼索说明书中未提及。
白细胞计数降低 各类检查 121 7.52（6.27，9.02） 7.29（651.97）
意识模糊状态 精神病类 107 4.51（3.72，5.47） 4.40（279.23） 或给予促血小板生成素，可有效逆转塞利尼索诱导的血
跌倒 各类损伤、中毒及操作并发症 105 2.22（1.83，2.69） 2.18（66.79） 小板减少。因此患者在使用塞利尼索前 2 个周期对
低钠血症 代谢及营养类疾病 97 12.91（10.55，15.80） 12.57（1 020.22） ADE进行监测并实施相应的预防是十分重要的，建议每
中性粒细胞减少症 血液及淋巴系统疾病 97 5.27（4.31，6.45） 5.15（321.55）
血红蛋白降低 各类检查 94 6.62（5.39，8.13） 6.46（429.58） 周对患者血常规进行检查，关注相应指标的变化。中性
嗜睡 各类神经系统疾病 83 2.78（2.24，3.46） 2.74（90.52） 粒细胞的减少可潜在地增加感染的发生风险，Vogl等 [15]
新型冠状病毒感染 感染及侵染类疾病 74 3.51（2.78，4.41） 3.45（127.04） 发现，使用塞利尼索的患者容易发生细菌、病毒、真菌感
全血细胞计数减少 各类检查 73 28.92（22.91，36.50） 28.31（1 883.66）
味觉障碍 各类神经系统疾病 72 35.82（28.22，45.28） 35.07（2 329.33） 染。本研究中，发生频次较高的感染风险ADE信号为感
3 讨论 染性肺炎、新型冠状病毒感染等。因此，临床使用塞利
尼索时应监测患者整个治疗期间的血小板计数和中性
3.1 塞利尼索ADE基本信息
粒细胞计数，以及患者的感染症状，同时根据ADE的严
已提及年龄的 ADE 报告中，患者年龄以≥65 岁为
重程度和个体情况调整剂量，及时予以干预，在后续治
主（4.12%），这可能与多发性骨髓瘤和弥漫性大 B 细胞
[11]
淋巴瘤在中老年人群中的发病率较高有关 。本研究 疗中必要时还可根据患者既往使用塞利尼索出现的
中，报告者主要为消费者（77.27%）；严重ADE主要为住 ADE及严重程度给予相应预防措施。
院/住院时间延长（26.26%），其次为死亡（17.15%），这可 3.3 塞利尼索新的ADE信号
能与恶性肿瘤出现进展有关。 本研究发现，信号强度排名前25位的PT中，以感染
3.2 塞利尼索相关ADE的特点 及侵染类疾病的信号数最多，其中装置相关性菌血症、
[12]
塞利尼索的主要毒性反应为胃肠道反应 。本研 沙门菌性脓毒症、枸橼酸杆菌感染和大肠感染均未被塞
究中，胃肠系统疾病的ADE发生频次最高，主要为恶心、 利尼索说明书收录，且信号强度较高，因此在使用该药
腹泻、呕吐等。建议临床在使用塞利尼索前和使用时给 时，一旦发现疑似感染症状或感染指标异常，应及时给
予5-羟色胺3受体拮抗剂（如昂丹司琼、格拉司琼等）和 予相应干预措施。此外，信号强度较高的睑板腺功能障
止泻药物。有研究发现，塞利尼索使用前预防性使用止 碍和开角型青光眼也未被塞利尼索说明书收录，但有研
[16]
[13]
吐药物，有超过90%的患者不会再出现恶心 。 究认为，这可能与患者的原有疾病有关 ，其因果关系
塞利尼索最常见的血液系统 ADE 为血小板减少和 仍需临床进一步研究。临床使用塞利尼索时应关注眼
[14]
中性粒细胞减少 。针对血小板减少症，进行剂量调整 器官疾病相关的 ADE，尤其是患有眼部疾病的患者，更

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