Page 98 - 《中国药房》2024年1期

1.00 1st 益，但该研究并未对三联疗法作出评价。本研究在此基
Rank probability 0.50 3rd 础上纳入了 ARASENS 试验结果，比较了三联疗法（达
2nd
0.75
4th
罗他胺+多西他赛+ADT）与双联疗法的临床获益，结果
5th
0.25
0 6th 表明，三联疗法具有较佳的OS获益，但不可忽视的是其
恩杂鲁胺 阿帕他胺 醋酸阿比 多西他赛 SNA ADT
特龙 SAEs发生率也显著提高，这为mHSPC的药物治疗提供
A.总体 [26]
1.00 1st 了新的思路。Fizazi等 基于PEACE-1试验也报道了类
Rank probability 0.50 3rd 疗 均 可 显 著 延 长 患 者 的 OS（HR＝0.82，95.1%CI 为
2nd
似的结果，即醋酸阿比特龙+ADT+多西他赛加或不加放
0.75
4th
5th
0.25
0 6th 0.69～0.98，P＝0.03）和 rPFS（HR＝0.54，99.9%CI 为
恩杂鲁胺 醋酸阿比 阿帕他胺 多西他赛 SNA ADT 0.41～0.71，P＜0.000 1）。本研究将 PEACE-1 试验排除
特龙
B.高瘤负荷 在外，是因为其允许药物治疗联合放疗，与其他纳入的
1.00 1st 研究有很大的异质性。
Rank probability 0.75 3rd 考：当患者可耐受三联疗法时，可考虑使用ADT+达罗他
2nd
本研究为 mHSPC 患者的全身治疗提供了一些参
0.50
4th
5th
0.25
0 6th 胺+多西他赛，以最大限度地提高OS获益。此外，ADT+
恩杂鲁胺 阿帕他胺 醋酸阿比 多西他赛 SNA ADT
特龙 恩杂鲁胺、阿帕他胺或醋酸阿比特龙具有相似的 OS 获
C.低瘤负荷
图4 rPFS概率排序图 益，且在提高 rPFS 获益的同时 SAEs 发生率未见显著升
高，可用于不耐受上述三联方案的患者。
轻度升高相关。SUCRA结果表明，ADT+SNA的安全性
本研究存在以下局限性：首先，本研究虽然比较了
最高（SUCRA 93.9%），ADT+达罗他胺+多西他赛的安全
rPFS，但不同文献中rPFS定义的差异可能影响结果。其
性最低（SUCRA 81.6%）。结果见图5。
次，由于 ARASENS 试验没有报告肿瘤负荷的数据，因
1.00 1st 此本研究未对OS进行亚组分析 。第三，可能存在一定
[5]
Rank probability 0.60 3rd 数量的患者重叠，因为在STAMPEDE试验中，相同的对
0.80
2nd
4th
0.40
5th
。第四，ENZAMET 试
[16―17，24]
照组被用于比较多种治疗
0.20
7th
0 6th 验在对照组实施 SNA 联合 ADT，这在 CHAARTE 试验
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅶ
Ⅰ：SNA；Ⅱ：恩杂鲁胺；Ⅲ：ADT；Ⅳ：阿帕他胺；Ⅴ：醋酸阿比特 中也被研究者酌情决定，这些干预措施的差异可能导致
龙；Ⅵ：多西他赛；Ⅶ：达罗他胺+多西他赛。 结果偏倚 [12，20] 。此外，本研究仅考虑了mHSPC患者的药
图5 SAEs概率排序图 物治疗方案，因此排除了可能有益的局灶性治疗方案，
[26]
3 讨论 特别是在低瘤负荷患者中 。因此，应审慎解读本研究
本研究对 mHSPC 的药物治疗方案进行了系统评 结果。
价，并通过NMA比较了其疗效和安全性。结果显示，与 综上所述，在对 mHSPC 患者的药物治疗中，ADT+
仅行ADT相比，除ADT+SNA外的所有药物治疗方案均 达罗他胺+多西他赛相比其他方案，在带来最优的OS获
可显著延长OS，其中ADT+达罗他胺+多西他赛的OS获 益的同时，会显著提高 SAEs 发生率；ADT+醋酸阿比特
益最大，ADT+阿帕他胺、恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙则显 龙、阿帕他胺或恩杂鲁胺提供了优于 ADT+多西他赛的
示出相似的OS获益，而ADT+多西他赛的OS获益较小。 OS 获益，尤其是 ADT+恩杂鲁胺方案在不升高 SAEs 发
无论肿瘤负荷高低，ADT+恩杂鲁胺均是延长rPFS的最 生率的前提下，提供了较优的rPFS获益。
佳疗法。在安全性方面，ADT+达罗他胺+多西他赛和 参考文献
ADT+多西他赛与 SAEs 发生率显著升高相关，ADT+醋 [ 1 ] REBELLO R J，OING C，KNUDSEN K E，et al. Prostate
酸阿比特龙与SAEs发生率轻度升高相关。值得关注的 cancer[J]. Nat Rev Dis Primers，2021，7：9.
[ 2 ] ONG S，O’BRIEN J，MEDHURST E，et al. Current treat‐
是，ADT+阿帕他胺或恩杂鲁胺均不会导致SAEs发生率
ment options for newly diagnosed metastatic hormone-
升 高 。 各 方 案 安 全 性 由 高 到 低 依 次 为 ADT+SNA、
sensitive prostate cancer：a narrative review[J]. Transl An‐
ADT+恩杂鲁胺、ADT+阿帕他胺、ADT+醋酸阿比特龙、
drol Urol，2021，10（10）：3918-3930.
ADT+多西他赛和ADT+达罗他胺+多西他赛。
[ 3 ] CHI K N，CHOWDHURY S，BJARTELL A，et al. Apalu‐
[25]
Mori等 通过NMA比较了几种双联疗法的生存获 tamide in patients with metastatic castration-sensitive
益，结果表明，相比仅行 ADT，ADT+恩杂鲁胺可为低瘤 prostate cancer：final survival analysis of the randomized，
负 荷 的 患 者 提 供 最 大 的 rPFS（HR＝0.58，95%CI 为 double-blind，phase Ⅲ TITAN study[J]. J Clin Oncol，
0.51～0.65）与 OS（HR＝0.69，95%CI 为 0.55～0.87）获 2021，39（20）：2294-2303.

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