Page 93 - 《中国药房》2024年1期

风 险 高 于 C 等 位 基 因 组 ，这 更 加 肯 定 了 本 研 究 以 regulation of de novo nucleotide biosynthetic pathway en‐
rs1801133 位点预测该不良反应的重要性，同时也提示 zymes in cancer and targeting opportunities[J]. Cancer
仅依靠降低给药剂量不能完全避免不良反应的发生，需 Lett，2020，470：134-140.
[16]
要提前预警并结合其他治疗手段进行干预 。此外，大 [ 6 ] HURKMANS E G E， BRAND A C A M，
部分的研究认为 MTX 的 24 h 血药浓度＞10 μmol/L 代 VERDONSCHOT J A J，et al. Pharmacogenetics of che‐
motherapy treatment response and-toxicities in patients
表该药发生了排泄延迟，可能导致更高的毒副作用风
[9]
险 ；而本研究结果显示，当 MTX 的 24 h 血药浓度在 10 with osteosarcoma：a systematic review[J]. BMC Cancer，
2022，22（1）：1326.
μmol/L 以下时可能就已经发生了不良反应，根据“2.5”
[ 7 ] XIE L，GUO W，YANG Y，et al. More severe toxicity of
项下所得阈值可以提前预警、及早干预，以避免不良反 genetic polymorphisms on MTHFR activity in osteosar‐
应发生。一般而言，含 MTX 的化疗方案需进行多个周 coma patients treated with high-dose methotrexate[J]. On‐
期，而不同化疗周期中的不良反应发生率存在差异 ， cotarget，2018，9（14）：11465-11476.
[17]
患者首次接触化疗药物时的反应更能体现不良反应的 [ 8 ] NAKARMI S，PUDASAINI K，ADHIKARI B，et al. Ad‐
影响因素，因此本研究选择了首次化疗后的不良反应作 verse events profile of low-dose methotrexate in Nepalese
为评价依据。 patients with rheumatoid arthritis：an observational study
本研究也有一定的局限性：首先，纳入的骨肉瘤患 [J]. J Nepal Health Res Counc，2020，18（3）：360-365.
者样本量有限，下一步可以继续收集更多的临床研究样 [ 9 ] RAMSEY L B，BALIS F M，O'BRIEN M M，et al. Con‐
本进行统计分析；其次，由于与MTX不良反应相关的基 sensus guideline for use of glucarpidase in patients with
因多态性位点存在争议，本研究纳入的基因多态性位点 high-dose methotrexate induced acute kidney injury and
delayed methotrexate clearance[J]. Oncologist，2018，23
较少，下一步可以根据最新的研究成果纳入更多的基因
（1）：52-61.
多态性指标。 [10] XIANG Z，LIU Y L，XING X Q，et al. Genotyping of al‐
综上所述，首次应用HD-MTX并且携带T等位基因
cohol dehydrogenase gene by pyrosequencing coupled
的患者，其血液学毒性风险较高；适当地调整 HD-MTX
with improved LATE-PCR using human whole blood as
首次给药剂量不会影响该药 0 h 和 24 h 的血药浓度； starting material：advances and clinical practice in pyrose‐
rs1801133 位点的基因多态性与该药的血液学毒性相 quencing[M]. New York：Humana Press，2016：381-389.
关，24 h 血药浓度与该药的肝、肾毒性相关。本研究提 [11] XU M，WU S S，WANG Y，et al. Association between
供了一个骨肉瘤患者首次应用 HD-MTX 时可预测及减 high-dose methotrexate-induced toxicity and polymor‐
少不良反应的解决方案：首先，结合rs1801133位点基因 phisms within methotrexate pathway genes in acute lym‐
型和患者的身高、体重、年龄、性别、临床表现制定给药 phoblastic leukemia[J]. Front Pharmacol，2022，13：
方案；其次，通过rs1801133位点基因型可提前预测患者 1003812.
发生血液学毒性的风险，在T等位基因携带者服药前及 [12] SOLOMON D H，GLYNN R J，KARLSON E W，et al.
Adverse effects of low-dose methotrexate：a randomized
早进行剂量调整，用药后及时进行血象监测和解救干
trial[J]. Ann Intern Med，2020，172（6）：369-380.
预；最后，由于MTX 24 h的血药浓度大于2.65 μmol/L 时
肝功能损害风险增大，其24 h血药浓度大于7.28 μmol/L [13] GILL J，GORLICK R. Advancing therapy for osteosar‐
coma[J]. Nat Rev Clin Oncol，2021，18（10）：609-624.
时肾功能损害风险增大，因此可采用24 h血药浓度监测
[14] LILIENTHAL I，HEROLD N. Targeting molecular mecha‐
数据预测MTX的肝、肾功能损害发生风险。 nisms underlying treatment efficacy and resistance in os‐
参考文献 teosarcoma：a review of current and future strategies[J].
[ 1 ] JO V Y，FLETCHER C D M. WHO classification of soft Int J Mol Sci，2020，21（18）：6885.
tissue tumours：an update based on the 2013 （4th） edition [15] RAGHUBEER S，MATSHA T E. Methylenetetrahydrofo‐
[J]. Pathology，2014，46（2）：95-104. late （MTHFR），the one-carbon cycle，and cardiovascular
[ 2 ] SMRKE A，ANDERSON P M，GULIA A，et al. Future di‐ risks[J]. Nutrients，2021，13（12）：4562.
rections in the treatment of osteosarcoma[J]. Cells，2021， [16] ALSDORF W H，KARAGIANNIS P，LANGEBRAKE C，
10（1）：172. et al. Standardized supportive care documentation im‐
[ 3 ] ZHANG Y，YANG J Q，ZHAO N，et al. Progress in the proves safety of high-dose methotrexate treatment[J]. On‐
chemotherapeutic treatment of osteosarcoma[J]. Oncol cologist，2021，26（2）：e327-e332.
Lett，2018，16（5）：6228-6237. [17] BERNARD S，HACHON L，DIASONAMA J F，et al.
[ 4 ] ZHANG W C，LIU Z Y，YANG Z M，et al. MTHFR poly‐ Ambulatory high-dose methotrexate administration as cen‐
morphism is associated with severe methotrexate-induced tral nervous system prophylaxis in patients with aggres‐
toxicity in osteosarcoma treatment[J]. Front Oncol，2021， sive lymphoma[J]. Ann Hematol，2021，100（4）：979-986.
11：781386. （收稿日期：2023-06-08 修回日期：2023-12-08）
[ 5 ] ROBINSON A D，EICH M L，VARAMBALLY S. Dys‐ （编辑：胡晓霖）

中国药房 2024年第35卷第1期 China Pharmacy 2024 Vol. 35 No. 1 · 83 ·