Page 95 - 《中国药房》2024年1期
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benefit，  but  the  incidence of  SAEs  is  increased  greatly；  compared  with ADT+docetaxel， ADT+abiraterone acetate，  apalutamide  or
          enzalutamide provide more OS benefits. ADT+enzalutamide provide optimal rPFS benefits with no increased SAEs.
          KEYWORDS    metastatic hormone-sensitive prostate cancer； androgen deprivation therapy； pharmacotherapy plan； network meta-
          analysis



              前列腺癌是发病率排第 2 位、死亡率排第 5 位的男                     1.2 纳入与排除标准
          性恶性肿瘤，2020 年全球共有新发病例 140 万，死亡人                         本研究的纳入标准包括：（1）研究对象为接受 ADT
                      [1]
          数达到 37.5 万 。转移性激素敏感性前列腺癌（meta‐                     及药物治疗的 mHSPC 患者。ADT 包括双侧睾丸切除
          static hormone-sensitive prostate cancer，mHSPC）是致命  术、促黄体素释放激素激动剂或拮抗剂。药物治疗包括
                             [1]
          的前列腺癌类别之一 。几十年来，雄激素剥夺疗法                            醋酸阿比特龙、阿帕他胺、达罗他胺、多西他赛、恩杂鲁
         （androgen deprivation therapy，ADT）一直是 mHSPC 的       胺及标准非甾体抗雄激素（standard non-steroidal anti-
                                                                             [7]
          标准治疗方案。然而，ADT 虽然早期有效，但无法阻止                         androgen，SNA）等 。（2）试验组方案为ADT联用醋酸阿
          病情进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic                       比特龙、阿帕他胺、达罗他胺、多西他赛及恩杂鲁胺等
          castration-resistant prostate cancer，mCRPC），患者预后较  ARI。（3）对照组方案为 ADT 或 ADT+比卡鲁胺、尼鲁米
                          [2]
          差，生存期不足2年 。因此，选择有效的治疗方案，延缓                         特、氟他胺等 SNA 或安慰剂。（4）治疗结局方面，疗效结
          mCRPC的发生，将有助于延长mHSPC患者的生存期。                        局为OS和rPFS，安全性结局为任何严重不良事件（serious
              临床研究表明，在 ADT 的基础上，于治疗早期增加                      adverse events，SAEs）的发生率。（5）研究类型为中位随
          多西他赛或醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕他胺和达罗                           访 时 间 ≥12 个 月 的 随 机 对 照 试 验（randomized  con‐
                                                             trolled trial，RCT）。本研究排除观察性研究、综述、社
          他胺等雄激素受体抑制剂（androgen receptor inhibitor，
          ARI），可延长mHSPC患者的总生存期（overall survival，             论、信件、病例报告、作者的回复、已发表的试验方案和
          OS）和放射学无进展生存期（radiographic progression-            未公布结果的研究。
                                             [1]
          free survival，rPFS），增加患者的临床获益 。然而，由于               1.3 数据筛选与提取
                                                                 由两名研究人员独立使用 Endnote X8 软件进行数
          不同治疗药物之间缺乏“头对头”的临床对照试验，最佳
                                                             据筛选：根据标题和摘要进行初筛，对可能相关的研究
          疗法仍难确定。为了从间接比较中总结出最佳药物治
                                                             进行全文审查和确认，以进行数据提取；记录排除的原
          疗方案，不同的研究机构进行了网络荟萃分析（network
          meta-analysis，NMA）。然而，随着临床试验数据的不断                  因，分歧通过协商一致解决。两名研究人员从纳入的试
                                                             验中提取数据，提取内容包括第一作者的姓名、出版年
          更新，目前能查到的NMA却很少见到纳入三联疗法（如
                                                             份、试验设计、患者人数、干预措施和结果、基线特征、随
          达罗他胺联合多西他赛和 ADT）的临床数据，缺乏三联                         访时间和结果，以及与 OS、rPFS 和 SAEs 发生率相关的
          疗法与双联疗法的比较及最终结果分析。
                                                             风险比（hazard ratio，HR）和 95% 置信区间（confidence
              最近，TITAN 和 ARCHES 试验的最终报告相继公
                                                             interval，CI），所有分歧均协商解决。
          布，提示相较于安慰剂联合 ADT，阿帕他胺和恩杂鲁胺                         1.4 偏倚风险评估
          分别联合 ADT 均可显著延长 mHSPC 患者的 OS               [3―4] ；
                                                                 每个试验的风险偏倚由两名研究人员根据 Co‐
          ARASENS 试验的数据也表明，ADT联合达罗他胺和多                       chrane 协作组的工具（2.0 版）独立评估。该工具从 5 个
                                          [5]
          西他赛可显著延长 mHSPC 患者的 OS 。因此，本研究
                                                             领域评估试验的总体偏倚，包括随机化过程、偏离预期
          基于近期发表的临床数据进行网状Meta分析，以帮助临                                                                   [8]
                                                             干预、结果数据、结果测量和报告的试验比较结果 。
          床确定mHSPC最佳治疗方案，为临床决策提供参考。                          1.5 统计学方法
          1 方法                                                   通过使用固定效应模型和随机效应模型比较直接
          1.1 资料来源与检索策略                                      和间接疗效，并进行贝叶斯网络分析 。在 OS 和 rPFS
                                                                                              [9]
              参照 PRISMA 进行系统评价和 NMA 。系统检索                    的评估中，根据已发表的 HR 和 CI 计算出 lgHR 以估计
                                              [6]
          Medline、Embase、BIOSIS preview、the Cochrane Library  差异和标准误差 。以 HR 和 95%CI 表示相对治疗效
                                                                            [10]
          和ClinicalTrials.gov自建库以来至2022年3月收录的关               果 ，并对高负荷（根据 CHAARTED 标准 定义为存在
                                                               [10]
                                                                                                 [11]
          于 mHSPC 与全身治疗药物相关的文章，涉及治疗药物                        内脏转移或骨病变≥4个且椎体和骨盆外骨病变≥1个）
          包括醋酸阿比特龙、阿帕他胺、达罗他胺、多西他赛和恩                          和低负荷肿瘤进行亚组分析，以评估 rPFS 的影响因
                                                               [12]
          杂鲁胺。检索式包括转移、激素敏感、前列腺癌与治疗                           素 。在安全性方面，通过分析每个试验的 SAEs 发生
          药物4个部分，每部分均由主题词和自由词组成，经与各                          率来估计总体比值比（odds ratio，OR）。所有统计分析
          数据库匹配后调整为适当的检索式进行检索，文章语种                           均使用 R 4.1.3 软件进行。通过比较一致性模型和非相
          仅限英文。此外，手动检索在美国临床肿瘤学会、欧洲                           关平均效应模型的偏差信息准则检查直接和间接证据
                                                                              [11]
          泌尿学协会和欧洲医学肿瘤学会等重要会议上发表的                            之间的统计一致性 ，并采用优选概率排名曲线（sur‐
          摘要。                                                face under the cumulative ranking，SUCRA）对不同的治


          中国药房  2024年第35卷第1期                                                  China Pharmacy  2024 Vol. 35  No. 1    · 85 ·
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