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表1 现阶段已注册的格菲妥单抗用于复发或难治性DLBCL的临床试验
           临床试验号      患者类型     试验阶段 试验类型                试验中所用药物                          参与国家            试验状态
           NCT03075696（NP30179） 复发/难治DLBCL Ⅰ/Ⅱ期 单臂研究  格菲妥单抗+奥妥珠单抗+托珠单抗        多国家                         进行中
           NCT04657302  复发DLBCL  Ⅰ期  单臂研究  格菲妥单抗+奥妥珠单抗+托珠单抗                   中国                          进行中
           NCT04408638  复发DLBCL  Ⅱ期  对照研究  格菲妥单抗+奥妥珠单抗+托珠单抗vs.利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂  多国家                        招募中
           NCT05335018  复发DLBCL  Ⅲ期  单臂研究  格菲妥单抗+poseltinib+来那度胺              韩国                          招募中
           NCT05364424  复发DLBCL  Ⅱ期  单臂研究  格菲妥单抗+奥妥珠单抗+托珠单抗+利妥昔单抗+异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷  美国                       招募中
           NCT04313608  复发DLBCL  Ⅰ期  对照研究  格菲妥单抗+吉西他滨+奥沙利铂vs. 莫妥珠单抗+吉西他滨+奥沙利铂  澳大利亚                       已完成
           NCT04889716  复发DLBCL  Ⅱ期  对照研究  格菲妥单抗+奥妥珠单抗vs. 莫妥珠单抗               美国                          招募中
           NCT03467373（NP40126） 难治性DLBCL  Ⅰb期  剂量对照研究 格菲妥单抗+奥妥珠单抗+维泊妥珠单抗+托珠单抗+利妥昔单抗+R-CHOP方案  澳大利亚、加拿大、丹麦、法国、德国、意大利、西班牙、英国、美国 进行中
           NCT04980222  难治性DLBCL  Ⅱ期  单臂研究  格菲妥单抗+托珠单抗+利妥昔单抗+R-CHOP方案         丹麦、法国、荷兰、波兰、西班牙、美国          招募中
           NCT04914741  难治性DLBCL  Ⅰ/Ⅱ期 对照研究  格菲妥单抗+利妥昔单抗+R-CHOP方案vs. 格菲妥单抗+利妥昔单抗+泼尼松+环 澳大利亚               招募中
                                          磷酰胺+多柔比星+维泊妥珠单抗
           NCT03533283  复发/难治性DLBCL Ⅰb/Ⅱ期 对照研究  格菲妥单抗+阿替利珠单抗+奥妥珠单抗+托珠单抗vs. 格菲妥单抗+维泊妥珠单  美国、比利时、丹麦、以色列、意大利、西班牙、英国  招募中
                                          抗+奥妥珠单抗+托珠单抗vs. 格菲妥单抗+奥妥珠单抗+89Zr-Df-IAB22M2C
          4 安全性                                               7例，分别死于新型冠状病毒感染/新型冠状病毒肺炎（5
                                                                              [9]
              NP30179研究汇总了使用格菲妥单抗的154例复发                      例）和脓毒症（2例） 。
          或难治性DLBCL的患者的安全性数据。上述患者的中                           5 药物相互作用
          位治疗周期为5个周期（105 d），且有30%的患者接受了                           格菲妥单抗可引起细胞因子释放，因而可能会抑制
          全治疗周期（12个周期，252 d）。结果显示，在接受格菲                       细胞色素 P450（cytochrome P450，CYP）的活性，导致
          妥单抗治疗的患者中，有48%的患者出现了严重不良反                           CYP底物暴露增加。因此，当格菲妥单抗与某些浓度稍
          应，发生率≥2%的不良反应包括3级和4级细胞因子释                           有变化即可引发严重不良反应的CYP底物联用时，临床
                                                                                                    [8]
          放综合征（cytokine release syndrome，CRS）、新型冠状病           应密切监测这些CYP底物的毒性或血药浓度 。
          毒感染、脓毒症、肿瘤复发。其中，5% 的患者出现了致                          6 用法用量及特殊人群用药
          死性不良反应，分别为新型冠状病毒感染（3.4%）、脓毒                             格菲妥单抗药品说明书推荐疗程为12个周期，每个
          症（1.4%）、谵妄（0.6%）；7%的患者因感染、谵妄、中性粒                    周期21 d，静脉输注。在第1个周期第1天，应静脉滴注

          细胞减少和严重的CRS导致永久停用格菲妥单抗；19%                          奥妥珠单抗 50 mg/h，再以 50 mg/h 的速度递增，最高可
          的患者因中性粒细胞减少和血小板减少等不良反应中                             至 400 mg/h。预处理完成后，于第 1 个周期第 8 天开始
                                                                                             [8]
          断治疗 。                                               按照表2的输注方案给予格菲妥单抗 。
                [8]
              该研究统计显示，格菲妥单抗常见的不良反应（发                                     表2 格菲妥单抗的给药方案
                                                              治疗周期                给药时间           剂量及输注时长
          生率≥20%）包括轻/中度CRS、肌肉骨骼疼痛、皮疹和疲
                                                              第1周期                第1天           奥妥珠单抗（预处理）
          劳。常见的实验室检查异常（发生率≥20%）有淋巴细                                               第8天             2.5 mg，4 h
                                                                                  第15天            10 mg，4 h
          胞计数降低、磷酸盐水平降低、中性粒细胞计数降低、尿
                                                              第2周期                第1天             30 mg，4 h
          酸升高、纤维蛋白原降低等；发生率＜10% 的临床相关                          第3～12周期             第1天             30 mg，2 h
          不良反应包括输液相关反应、周围神经病变、肺炎、精神                               鉴于格菲妥单抗的作用机制，其可能会对胎儿造成
          状态改变、呕吐、肿瘤溶解综合征、发热性中性粒细胞减                           伤害，亦可能会在乳汁中分泌，但目前未见有与该药相
          少症、上呼吸道感染、败血症、带状疱疹感染、消化道出                           关的动物生殖和发育毒性研究，也未见该药是否存在于
                           [8]
          血、震颤和脊髓炎等 。                                         人乳中的相关数据。因此，建议临床应关注该药对胎儿
              轻/中度 CRS 包括发热（占所有 CRS 患者的 99%）、                 的潜在影响，同时建议哺乳期女性在使用本品治疗期间
          心动过速（27%）和低血压（24%），该不良反应的发生与                        和末次使用本品后1个月内禁止母乳喂养 。
                                                                                                 [8]
          格菲妥单抗前 3 次给药有关，一般出现在用药的前 2 个                            由于目前暂无儿童用药数据，因此不建议儿童使用
          周期 。38% 的患者使用格菲妥单抗后会继发感染，其                          本品。65岁及以上老年人用药的有效性与65岁以下人
              [9]
                                                                                           [8]
          中 3 级及以上的感染发生率达 15%，较常见的感染为新                        群无明显差异，可按推荐剂量用药 。
          型冠状病毒感染/新型冠状病毒肺炎（发生率为9%，其中                          7 结语
          3级及以上发生率为6%）和败血症（发生率为4%，均为3                             目前，来自154例复发或难治性DLBCL患者使用本
                   [7]
          级及以上） 。NCT03075696研究中，发生感染相关死亡                      品的安全性数据提示，格菲妥单抗的常见不良反应为轻/

          · 3066 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 24                            中国药房  2023年第34卷第24期
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