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3.2 人口学特征 序列（variable number of tandem repeats region，VNTR），
研究指出，CD好发于男性，女性患者的IFX清除率 其中 VNTR3/VNTR3 的 FcRn mRNA 表达量是 VNTR3/
[37]
[21]
却高于男性患者 ，且成人患者的 IFX 清除率随年龄的 VNTR2 的 1.6 倍 ，与 VNTR3/VNTR3 相 比 ，VNTR3/
[38]
[22]
增长而逐渐降低 ，但不同年龄段儿童的 IFX 消除率差 VNTR2患者的IFX药-时曲线下面积下降16% 。
异尚无定论。一项纳入141例儿童IBD患者的研究结果 4 IFX的TDM方法
表明，处在生长和发育阶段儿童（0～20 岁）的 IFX 体重 酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent
[23]
归一化清除率与年龄无关 。数个群体药动学模型证 assay，ELISA）已经成为抗体类药物免疫分析领域最通
实，患者体重越大，其IFX清除率越低 [24―25] 。 用的分析方法。除 ELISA 方法外，液相色谱-串联质谱
[39]
3.3 病理生理状态 法也可用于检测生物基质中IFX的浓度 。由于检测方
影响IFX清除的病理生理状态主要为白蛋白水平。 法的不同所测IFX浓度可能存在差异，如ELISA法所测
[40]
2009 年，有学者在中重度溃疡性结肠炎患者中首次发 IFX 浓度高于荧光免疫层析法所测结果 。因此，建议
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现，白蛋白水平与 IFX 清除率呈负相关 。2011 年， 同一患者测定 IFX 浓度时使用同一种检测方法。特别
[24]
Fasanmade等 在CD患者中也发现了相似结果。目前， 需要注意的是 ELISA 涉及的关键特异性结合试剂存在
白蛋白水平与 IFX 清除率的相关性已被群体药动学模 交叉反应的可能，如在 Lisa-Tracker 试剂盒中可能因交
[41]
[25]
型证实 ，但尚未明确白蛋白水平影响 IFX 消除的具体 叉反应而导致结果出现假阳性 。
机制。有学者推测，白蛋白影响IFX消除的可能原因是 ATI 的检测方法主要采用 ELISA 和放射免疫分析，
[42]
白蛋白和IFX都能结合血管内皮细胞上的FcRn，白蛋白 少部分采用均相迁移率变动分析和电化学发光法 。
水平低下时，白蛋白与 FcRn 结合能力增强，从而导致 目前没有统一的方法检测 ATI。在体内，ATI 以游离和
IFX在胞内降解增多 。 （或）结合 IFX 的免疫复合物两种形式存在。药物敏感
[20]
3.4 ATI 的 ATI 检测方法仅能在 IFX 低浓度时才能检出 ATI，而
一项纳入 14 651 例使用 TNF-α 抑制剂的自身免疫 药物耐受的 ATI 检测方法在 IFX 高浓度时仍能检出
性疾病患者的荟萃分析结果显示，使用IFX形成抗药抗 ATI。目前用于ATI检测的商用ELISA试剂盒均采用药
[43]
体的比例明显高于人源化 TNF-α 抑制剂 。ATI 与 IFX 物敏感方法 ，容易低估ATI的阳性率。
[27]
结合可形成2种不同的免疫复合物，其中较大的免疫复 5 结语
合物在脾脏中被单核吞噬系统消除 。ATI对IFX清除 IFX 体内药物浓度与疗效存在明显的相关性，建议
[28]
[29]
率的影响首次被学者Ternant等 报道：研究者在一项纳 CD维持期患者通过TDM将IFX谷浓度保持在3 μg/mL
入 33 例 IBD 患者的临床研究中发现，ATI 阳性患者的 以上，而CD诱导期的有效浓度范围尚缺乏指南/共识推
IFX清除率是ATI阴性患者的2.7倍。ATI浓度与IFX血 荐。疾病活动度、白蛋白和 ATI 等因素能影响 IFX 体内
[30]
药浓度呈现负相关 ，其能较 ATI 阳性和 ATI 阴性这一 暴露。对于疾病程度重、白蛋白水平低下、形成ATI等患
[31]
分类协变量更好地预测患者的 IFX 清除率 。Bauman 者应考虑增加 IFX 剂量或缩短给药间隔，以提高 IFX 的
[32]
等 将 ATI 浓度分为 0 级（＜22 ng/mL）、1 级（22～200 疗效。建议同一患者采用同一种检测方法进行 IFX 的
ng/mL）、2 级（200～100 ng/mL）和 3 级（＞1 000 ng/mL） TDM，以避免方法差异所造成的误差。虽然，目前有多
共 4 个等级，并发现 IFX 清除率随着 ATI 等级的升高而 种 ATI 检测方法，但药物敏感的 ATI 检测方法容易低估
增加。 ATI阳性率。因此，需要综合考虑CD患者的IFX血药浓
3.5 遗传因素 度、ATI水平和病情，然后制定合理的治疗方案。
在巨噬细胞、自然杀伤（natural killer，NK）细胞、B 参考文献
细胞、T 细胞和血小板上表达的 Fcγ 受体（receptor of Fc [ 1 ] BRADLEY J R. TNF-mediated inflammatory disease[J]. J
portion of IgG，FcγR）分为 FcγRⅠ（CD64）、FcγRⅡ和 Pathol，2008，214（2）：149-160.
FcγRⅢ。IFX与FcγR结合后能够激活免疫细胞的内吞 [ 2 ] KLOTZ U，TEML A，SCHWAB M. Clinical pharmacoki‐
netics and use of infliximab[J]. Clin Pharmacokinet，2007，
[33]
和水解作用，从而介导IFX消除 。研究发现，中性粒细
46（8）：645-660.
胞 CD64 活性比值增加超过 12.2，可导致 IFX 清除率增
[ 3 ] BENSALEM A，TERNANT D. Pharmacokinetic variabi-
[34]
加约 18% ；血小板 FcγRⅡa 基因多态性可影响 IFX 的
lity of therapeutic antibodies in humans：a comprehensive
[35]
半衰期 ；编码 FcγRⅢa 的 FCGR3A 基因多态性可影响
review of population pharmacokinetic modeling publica‐
IFX 的清除率，与 FF 型或 VF 型携带者相比，VV 型携带 tions[J]. Clin Pharmacokinet，2020，59（7）：857-874.
[36]
者的 IFX 清除率升高 16% 。IFX 和另一种与 Fcγ 起相 [ 4 ] CLARKSTON K，TSAI Y T，JACKSON K，et al. Deve-
反作用的 FcRn 结合后能够避免被细胞内的溶酶体降 lopment of infliximab target concentrations during induc‐
[3]
解 。编码FcRn的FCGRT基因的启动子存在串联重复 tion in pediatric Crohn disease patients[J]. J Pediatr Gastroen-
· 3070 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 24 中国药房 2023年第34卷第24期
