Page 123 - 《中国药房》2023年24期

2 结果
2.1 文献筛选结果与纳入研究基本信息
初筛共获得相关文献4 631篇，经阅读标题、摘要和 Socinski 2018 Rittmeyer 2017 Herbst 2019 Hellmann 2019 Gadgeel 2019 Fehrenbacher 2016 Borghaei 2015
全文后，最终纳入7篇文献 [12―18] ，合计5 980例患者，其中
试验组3 293例、对照组2 687例，KRAS野生型1 122例、 Random sequence generation（selection bias）
KRAS突变型493例。文献筛选流程见图1，纳入研究基 Allocation concealment（selection bias）
本信息见表1。 Blinding of participants and personnel（performance bias）
Blinding of outcome assessment（detection bias）
检 索 到 相 关 文 献（n＝4 631）： Incomplete outcome data（attrition bias）
PubMed（n＝432）、Embase（n＝
457）、the Cochrane Library（n＝ Selective reporting（reporting bias）
1 965）、Web of Science（n＝1 777）、
中国知网（n＝0）、万方数据（n＝ Other bias
0）、维普网（n＝0）
图3 偏倚风险总图
排除重复文献（n＝2 382）
2
初筛获得文献（n＝2 249） 性（P＝0.05，I ＝41%），采用固定效应模型进行 Meta 分
排除综述、病例报告及目的不符合的文献
（n＝1 982） 析。结果显示，试验组患者的OS显著长于对照组[HR＝
进一步获得文献（n＝267） 0.79，95%CI（0.72，0.87），P＜0.000 01]；且试验组 KRAS
阅读全文后排除非RCTs（n＝206）、无需要的
结局指标（n＝42）、数据重复（n＝12）的文献 突 变 型 [HR＝0.63，95%CI（0.53，0.75），P＜0.000 01]、
最终纳入文献（n＝7）
KRAS 野生型[HR＝0.87，95%CI（0.78，0.98），P＝0.02]患
图1 文献筛选流程 者的OS均显著长于对照组。结果见图4。

2.2 纳入文献质量评价结果
所有研究均为RCTs [12―18] ；1项研究分配序列不详 ；
[13]
2项研究分配隐藏情况不详 [12―13] ，1项研究没有进行分配
[15]
[17]
隐藏 ；1 项研究未对研究者施盲 ，4 项研究对研究者
施 盲 情 况 不 详 [12―13，17―18] ；4 项 研 究 存 在 其 他 偏 倚 来
源 [12―13，17―18] ；所有研究的数据均完整，对研究结局均进行
了盲法评价，均未选择性报告结果。偏倚风险结果见图
2和图3。

Random sequence generation（selection bias）
Allocation concealment（selection bias）
Blinding of participants and personnel（performance bias）
Blinding of outcome assessment（detection bias）
Incomplete outcome data（attrition bias）
Selective reporting（reporting bias）
Other bias
0% 25% 50% 75% 100%
Low risk of bias Unclear risk of bias High risk of bias 图4 两组患者OS的Meta分析森林图
图2 偏倚风险条形图 按不同治疗方案进行亚组分析。结果显示，试验组
2.3 Meta分析结果 使用一、二线治疗方案，单用ICIs，使用ICIs联合传统化
2.3.1 OS 疗的 KRAS 突变型患者的 OS 均显著长于对照组（P＜
7 项研究均报道了 OS [12―18] ，各研究间无统计学异质 0.05）。结果见表2。
表1 纳入研究基本信息
第一作者及 试验编号 国家/ 例数 男性例数 中位年龄/岁 KRAS分型 病理类型 干预措施 抗体 治疗 结局
发表年份 地区 试验组 对照组 试验组 对照组 试验组 对照组 KRAS野生型 KRAS突变型 试验组 对照组 类型 线数 指标
Borghaei 2015 [12] NCT01673867 全球 292 290 151 168 61 64 123 62 晚期非鳞状NSCLC 纳武利尤单抗 多西他赛 PD-1 二 ①②
Hellmann 2019 [13] NCT02477826 全球 583 583 393 385 64 64 183 102 晚期NSCLC 纳武利尤单抗+伊匹木单抗 铂类药物双联治疗 PD-1 一 ①
Socinski 2018 [14] NCT02366143 全球 400 400 240 239 63 63 136 85 晚期非鳞状NSCLC ABCP 贝伐单抗+卡铂+紫杉醇 PD-L1 一 ①②
402 241 62 ACP
Herbst 2019 [15] NCT02220894 全球 637 637 450 452 63 63 232 69 晚期非鳞状NSCLC 帕博利珠单抗 卡铂+紫杉醇或培美曲塞 PD-1 一 ①②
Gadgeel 2019 [16] NCT02578680 全球 410 209 254 109 63 63 200 89 晚期非鳞状NSCLC 帕博利珠单抗+培美曲塞 培美曲塞 PD-1 一 ①②
Rittmeyer 2017 [17] NCT02008227 全球 425 425 261 259 63 64 203 59 晚期NSCLC 阿替利珠单抗 多西他赛 PD-L1 二 ①
Fehrenbacher 2016 [18] NCT01903993 全球 144 143 93 76 62 62 45 27 晚期NSCLC 阿替利珠单抗 多西他赛 PD-L1 二 ①
①：OS；②：PFS；ABCP：阿替利珠单抗（atezolizumab）+贝伐珠单抗（bevacizumab）+卡铂（carboplatin）+紫杉醇（paclitaxel）；ACP：阿替利珠单抗
（atezolizumab）+卡铂（carboplatin）+紫杉醇（paclitaxel）。

中国药房 2023年第34卷第24期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 24 · 3057 ·