Page 124 - 《中国药房》2023年24期

表2 不同治疗方案的OS亚组分析结果 0
异质性 0.1
治疗方案 KRAS分型 纳入研究数 效应模型 HR（95%CI） P
P I /% （ log[Hazard Ratio] ） 0.2
2
一线治疗方案 KRAS突变型 4 [13―16] 0.28 21 固定效应模型 0.63（0.50，0.78） ＜0.000 1 0.3
KRAS野生型 3 [14―16] 0.05 61 随机效应模型 0.82（0.66，1.03） 0.09 0.4
二线治疗方案 KRAS突变型 3 [12，17―18] 0.55 0 固定效应模型 0. 65（0.44，0.96） 0.03 SE
KRAS野生型 3 [12，17―18] 0.70 0 固定效应模型 0.90（0.71，1.14） 0.39 0.5 0.2 0.5 1 2 5
单用ICIs KRAS突变型 4 [12，15，17―18] 0.49 0 固定效应模型 0.58（0.41，0.81） 0.001 Hazard Ratio
Subgroups
KRAS野生型 4 [12，15，17―18] 0.85 0 固定效应模型 0.88（0.75，1.04） 0.12 KRAS mutated KRAS wild
ICIs联合传统化疗 KRAS突变型 2 [14，16] 0.39 0 固定效应模型 0.60（0.47，0.77） ＜0.000 1 图6 OS的倒漏斗图
KRAS野生型 2 [14，16] 0.02 74 随机效应模型 0.80（0.56，1.14） 0.22
3 讨论
2.3.2 PFS 与传统化疗相比，新型肿瘤治疗药物 ICIs 可延长

4项研究报道了PFS [12，14―16] ，各研究间有统计学异质 NSCLC 患者的 OS 和 PFS，使得近年来开展的 ICIs 相关
[19]
2
性（P＜0.000 1，I ＝78%），采用随机效应模型进行 Meta 临床试验较多 。虽然 KRAS 为 NSCLC 患者常见的突
分析。结果显示，试验组患者的 PFS 显著长于对照组 变基因，但由于基因检测费用较高，故临床关于KRAS突
[HR＝0.63，95%CI（0.50，0.80），P＝0.000 2]，且试验组 变患者的数据较少，导致本研究纳入的文献数量有限。
KRAS突变型[HR＝0.58，95%CI（0.43，0.78），P＝0.000 3]、 本研究结果显示，使用 ICIs 的 KRAS 突变型和野生
型NSCLC患者的OS和PFS均显著长于传统化疗组，且
KRAS 野生型[HR＝0.68，95%CI（0.47，0.99），P＝0.04]患
亚组分析也显示，使用一线和二线治疗方案、单用 ICIs
者的PFS均显著长于对照组。结果见图5。
和使用 ICIs 联合传统化疗的 KRAS 突变型患者的 OS 均
显著长于传统化疗组。传统化疗是直接作用于肿瘤细
胞，抑制肿瘤细胞的生长、增殖和转移，延缓病情的发
[19]
展，但易发生耐药且不具有选择性 。ICIs 可通过抑制
肿瘤细胞逃避免疫监视这一机制来激活免疫系统攻击
[20]
肿瘤细胞，相较于传统化疗更具有选择性和耐受性 。
在 NSCLC 患者中，KRAS 的突变常发生在第 2 号外显子
的第12、13号密码子，导致氨基酸发生改变（如从谷氨酸
替换为丙氨酸），引起大鼠肉瘤蛋白（rat sarcoma，RAS）
图5 两组患者PFS的Meta分析森林图 信号通路的结构性激活，从而导致RAS蛋白与多种效应
器相互作用，例如磷脂酰肌醇 3-激酶、转录级联的信号
按不同治疗方案进行亚组分析。结果显示，试验组
激活子和转导子 。这些相互作用导致多种生物学效
[21]
使用一线治疗方案的KRAS突变型、KRAS野生型患者的
应，包括肿瘤细胞增殖、侵袭、耐药等 [22―23] 。因此，KRAS
PFS均显著长于对照组（P＜0.05）。结果见表3。
突变患者更易发生耐药，而 ICIs 较传统化疗不易耐药，
表3 一线治疗方案的PFS亚组分析结果 这也佐证了本研究得到的 ICIs 较传统化疗疗效更优的
异质性
KRAS分型 纳入研究数 效应模型 HR（95%CI） P 结论。
P I /%
2
KRAS突变型 3 [14―16] 0.08 56 随机效应模型 0.54（0.39，0.75） 0.000 2 综上所述，ICIs 用于 NSCLC 患者的疗效显著，且无
KRAS野生型 3 [14―16] ＜0.000 1 88 随机效应模型 0.68（0.47，0.99） 0.04 论是否发生KRAS突变，NSCLC患者都同样受益。本研
2.4 敏感性分析 究的局限性为：纳入的文献较少，样本量较小。故本研
究所得结论还需要更多大样本研究进一步证实。
以 PFS 为指标进行敏感性分析。在逐一剔除文献
参考文献
后发现，剔除后所得结果的异质性并未发生明显改变，
[ 1 ] SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer
表明本研究所得结果较稳健。
statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and
2.5 发表偏倚分析
mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].
以 OS 为指标绘制倒漏斗图。结果显示，各研究散
CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.
点分布相对对称，极少数研究散点散落分布，提示本研 [ 2 ] SIEGEL R L，MILLER K D，FUCHS H E，et al. Cancer
究存在发表偏倚的可能性较小。结果见图6。 statistics，2021[J]. CA Cancer J Clin，2021，71（1）：7-33.

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