Page 122 - 《中国药房》2023年24期

肺癌是一种发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤。 评分为0或1；（3）年龄大于18岁；（4）种族、国籍、性别均
根据2020年世界癌症统计数据显示，肺癌的发病率位居 不限。
所有恶性肿瘤首位，死亡率位居第2位，每年约有220万 1.1.3 干预措施
[1]
新发病例和 180 万死亡病例 。非小细胞肺癌（non- 试验组患者给予 ICIs 单药或多种 ICIs 联用或 ICIs
small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的常见亚型，约占 联合传统化疗；对照组患者给予传统化疗。ICIs包括纳
[2]
肺癌总数的 85% 。大多 NSCLC 患者在确诊时已处于 武利尤单抗、伊匹木单抗、阿替利珠单抗、帕博利珠单抗
[3]
晚期，预后较差，5年生存率不足5% 。 等；传统化疗包括多西他赛、铂类药物、紫杉醇、培美曲
免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors， 塞等。用药剂量和疗程均不限。
ICIs）可通过阻断程序性死亡蛋白 1（programmed death- 1.1.4 结局指标
1，PD-1）/程 序 性 死 亡 蛋 白 配 体 1（programmed death 本研究的结局指标包括：（1）OS；（2）无进展生存期
ligand-1，PD-L1）和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 （progression-free survival，PFS）。
（cytotoxic T lymphocyte-asscociated antigen-4，CTLA-4） 1.1.5 排除标准
信号通路来增强T细胞的免疫应答能力，从而发挥抗肿
本研究的排除标准为：（1）重复发表的文献；（2）无
瘤免疫效应 [4―5] 。多项大型随机对照试验（randomized
法提取数据的文献；（3）综述、病例报告和基础研究。
controlled trials，RCTs）结果显示，与传统化疗相比，ICIs
1.2 文献检索策略
可显著延长晚期 NSCLC 患者的总生存期（overall sur‐
计算机检索 PubMed、the Cochrane Library、Web of
vival，OS），且安全性较好 [6―7] 。根据 2023 年中国临床肿
Science、Embase、中国知网、万方数据、维普网，同时人工
瘤学会的《免疫检查点抑制剂临床应用指南》，关于Ⅳ期
检索相关论文集。中文检索词为“免疫检查点抑制剂”
无驱动基因突变的非鳞状NSCLC患者一线治疗方案的
“PD-1抑制剂”“PD-L1抑制剂”“细胞毒性T淋巴细胞相
Ⅰ级推荐为单用帕博利珠单抗或联合化疗、卡瑞利珠单
关抗原4”“纳武利尤单抗”“阿替利珠单抗”“帕博利珠单
抗联合化疗、信迪利单抗联合化疗等；一线治疗失败后，
抗”“伊匹木单抗”“非小细胞肺癌”；英文检索词为“im‐
二线治疗方案的Ⅰ级推荐为单用纳武利尤单抗或单用
mune checkpoint inhibitors”“PD-1 inhibitor”“PD-L1 in‐
替雷利珠单抗。然而，对于驱动基因突变的非鳞状
hibitor”“CTLA-4”“nivolumab”“atezolizumab”“pembroli‐
NSCLC患者，没有一线治疗方案的Ⅰ级推荐，仅有信迪
zumab”“ipilimumab”“non-small cell lung cancer”。采用
利单抗联合贝伐珠单抗类似物以及化疗二线及以上治
主题词与自由词相结合的方式检索，检索时限为建库至
疗方案的Ⅱ级推荐；此外，针对鳞状NSCLC患者的推荐
2023年4月1日。
方案也没有根据驱动基因突变与否进行区分。鼠类肉
1.3 文献筛选与资料提取
瘤病毒癌基因（Kirsten rat sarcomaviral oncogene homo‐
由2名研究者独立筛选文献，如遇分歧，由第3位研
log，KRAS）是人类常见的易突变基因之一，可发生在
究者进行裁决。提取资料包括：第一作者及发表年份、
NSCLC、胰腺癌和结直肠癌等多种肿瘤中，其中NSCLC
患者 KRAS 突变的发生率高达 20%～30% [8―9] 。KRAS 突 试验编号、研究国家、患者例数、年龄、病理类型、干预措
施、结局指标等。
变是NSCLC发生的主要驱动因素之一，故KRAS可能是
NSCLC 治疗领域的一个重要靶点，但对于 KRAS 突变 1.4 纳入文献质量评价
NSCLC患者使用ICIs的疗效尚不明确 。为此，本研究 采用 Cochrane 系统评价员手册 5.1.0 推荐的偏倚风
[10]
采用 Meta 分析的方法评价了 ICIs 用于 KRAS 基因不同 险评估工具对纳入文献质量进行评价，具体包括：分配
分型NSCLC的疗效，旨在为临床用药提供循证参考。 隐藏，随机序列产生，对受试者和研究者施盲，研究结局
1 资料与方法 的盲法评价，数据完整性，选择性报告结果，其他偏倚；
[11]
1.1 纳入与排除标准 每个条目均分为“高偏倚”“低偏倚”“不清楚” 。
1.1.1 研究类型 1.5 统计学方法
本研究纳入的文献为国内外公开发表的 RCTs；语 采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。计数资料以
种限定为中文或英文。 风险比（hazard ratio，HR）及其95%置信区间（confidence
2
2
1.1.2 研究对象 interval，CI）表示。采用 χ 检验和 I 检验分析各研究间
2
本研究纳入患者的标准包括：（1）经组织学证实并 的异质性，若各研究间无统计学异质性（P＞0.1，I ＜
按《实体肿瘤临床疗效评估标准（Response evaluation 50%），采用固定效应模型进行分析；反之，则采用随机
criteria in solid tumors，RECIST》1.1 版评估为Ⅳ期或复 效应模型进行分析。采用倒漏斗图进行发表偏倚分析。
[6]
发转移性 NSCLC ；（2）东部肿瘤协作组基线性能状态 检验水准α＝0.05。

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