Page 22 - 《中国药房》2023年23期

2.3.3 BCN-GA-SN冻干固化工艺的优化及验证 径大小均一，且具有良好的重现性。
以冻干固化后纳米晶的外观以及再分散后的平均 2.4 BCN-GA-SN的表征
粒径、PDI、RDI 为评价指标，对冻干保护剂种类及用量 2.4.1 BCN-GA纳米混悬液的外观形态
进行考察。 取 BCN-GA 纳米混悬液在自然光下和激光下进行
（1）冻干保护剂种类的考察：取按“2.2”项下最优工 观察。由图2可知，BCN-GA纳米混悬液呈现淡黄色，颜
艺所制的纳米混悬液5份，分别加入常用的冻干保护剂 色均一，流动性好；在自然光下透明澄清，在激光下出现
甘露醇、壳聚糖、乳糖、山梨醇、葡萄糖（用量均为 BCN 丁达尔现象，属于混悬态液体。
的 5%），各组平行 3 份样品，按“2.3.1”项下方法制备
BCN-GA-SN，以不加入冻干保护剂的样品为空白对照，
考察冻干保护剂种类对BCN-GA-SN冻干固化工艺的影
响。由表 2 可知，未添加冻干保护剂的 BCN-GA-SN 质
地粗糙，且再分散后粒径增加最大；经甘露醇制备的
BCN-GA-SN 冻干粉外观形状较为良好，复溶后粒径最
小，且RDI最接近1。综合考虑，最终确定甘露醇为冻干
保护剂。
表2 不同冻干保护剂对BCN-GA-SN 冻干固化工艺的
影响（x±s，n＝3）
冻干保护剂种类 平均粒径/nm PDI RDI 外观
未添加 501.5±4.1 0.284±0.022 1.206±0.009 疏松多孔，质地粗糙 A.自然光下 B.激光下
甘露醇 442.2±5.7 0.225±0.015 1.055±0.013 轻微皱缩，表面平整，质地均一 图2 BCN-GA混悬液的外观形态观察结果
壳聚糖 487.6±5.3 0.273±0.025 1.136±0.012 轻微皱缩，较粗糙，色泽不均一
乳糖 462.7±4.7 0.241±0.029 1.079±0.011 轻微皱缩，表面多孔，质地均一 2.4.2 BCN-GA-SN平均粒径、PDI、RDI的测定
山梨醇 488.8±8.3 0.266±0.028 1.125±0.019 表面皱缩，大量结块，黏性较大
葡萄糖 479.3±5.9 0.244±0.021 1.089±0.013 表面皱缩，少量结块，黏性较大 取适量以最优工艺制备的 BCN-GA-SN 样品，用纯
（2）冻干保护剂的用量考察：取按“2.2”项下最优工 水稀释至一定浓度，待均匀分散后，于激光粒度仪中测
艺所制的纳米混悬液 6 份，分别加入不同用量（0、1%、 定其平均粒径和 PDI 并计算 RDI。由图 3 可知，BCN-
3%、5%、7%、10%，相对于 BCN 的用量）的甘露醇，各组 GA-SN 的平均粒径为（442.2±5.7） nm，PDI 为 0.225±
平行 3 份样品，再按“2.3.1”项下方法制备 BCN-GA-SN， 0.015，RDI 为 1.055±0.013，表明本研究所制备的 BCN-
考察冻干保护剂的用量对BCN-GA-SN冻干固化工艺的 GA-SN粒径大小均一、分布均匀。
影响。由表 3 可知，随着甘露醇用量的增加，BCN-GA- 100
SN冻干粉表面逐渐平整光滑，RDI呈现先降低后增加的 75
趋势；当甘露醇用量为 5% 时，冻干粉表面较为平整，无 50
塌陷且质地均一，复溶后平均粒径为（442.2±5.7） nm， 分布/%
PDI 为 0.225±0.015，RDI 为 1.055±0.013，表明其再分 25
散后仍能保持纳米混悬状态。综合考虑，最终确定甘露 0
50 100 200 500 1 000 2 000
醇用量为BCN用量的5%。 粒径/nm
表3 冻干保护剂用量对BCN-GA-SN 冻干固化工艺的 图3 BCN-GA-SN的粒径分布
影响（x±s，n＝3）
2.4.3 BCN-GA-SN的显微形态观察
甘露醇用量/% 平均粒径/nm PDI RDI 外观 取适量BCN、GA原料药和以最优工艺制备的BCN-
0 501.5±4.1 0.284±0.022 1.206±0.009 疏松多孔，质地粗糙
1 510.8±8.4 0.277±0.025 1.166±0.019 表面多孔，质地较粗糙 GA-SN 适量，对其表层作减压喷金处理后，采用扫描电
3 468.5±6.7 0.248±0.023 1.115±0.015 表面较平整，质地较均一 子显微镜进行观察，并拍照。由图4可知，BCN和GA原
5 442.2±5.7 0.225±0.015 1.055±0.013 表面较平整，质地均一
7 476.3±5.2 0.233±0.015 1.087±0.012 表面平整，质地均一 料药为大小不均一的块状，且表面粗糙；BCN-GA-SN呈
10 505.2±4.9 0.249±0.028 1.153±0.011 表面平整 现不规则的球棒状，大小较为均一。
（3）验证实验：按上述筛选的最优保护剂及用量进 2.4.4 差示扫描量热分析
行平行3次验证实验，结果显示，BCN-GA-SN的平均粒径 取 BCN-GA-SN、空白辅料 SDS 和适量 BCN、GA 原
为（443.1±3.8） nm，PDI 为 0.221±0.011，RDI 为 1.063± 料药以及两者的物理混合物进行差示扫描量热分析，检
0.016，RSD值均小于5%，表明所制得的BCN-GA-SN粒 测条件为温度 25～350 ℃，升温速率为 10 ℃/min，气体

· 2832 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 23 中国药房 2023年第34卷第23期