Page 20 - 《中国药房》2023年23期
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KEYWORDS     couplet  medicinals  of  Scutellaria  baicalensis-Glycyrrhiza  uralensis；  baicalin；  glycyrrhizic  acid；  nanocrystals；  in
          vitro release


              黄芩苷（baicalin，BCN）是从黄芩干燥根中提取的主                   2 方法与结果
          要有效成分，具有解热抗炎、抗病毒及免疫调节等多种                            2.1 BCN-GA配伍比例的确定
          药理活性，但其水溶性及脂溶性较差，体内生物利用度                                黄芩-甘草为中医经典药对，在中药复方中具有解
          较低，严重限制了黄芩苷的临床应用 。甘草酸（glycyr‐                       表清里、清热解毒功效时的配伍比例为3∶2（m/m）；再根
                                          [1]
          rhizic acid，GA）是从甘草干燥根及根茎中提取的主要有                    据 2020 年版《中国药典》（一部）对 BCN 和 GA 含量的要
          效成分，具有抗炎、抗肿瘤、抗病毒等多种药理活性，难                           求 [6―7] ，本研究最终确定BCN和GA的配伍比例为6∶1。
                                                [2]
          溶于冷水，但可与其他天然产物形成复合物 。相关研                            2.2 BCN-GA纳米混悬液的制备及其工艺优化
          究发现，黄芩-甘草药对中 BCN 的溶出与两者配伍比例                         2.2.1 BCN-GA纳米混悬液的制备
                                           [3]
          有关，且GA可能会增加BCN的溶解度 。                                    采用沉淀法结合高压均质法进行制备。称取 BCN
              纳米晶是近年一种增加难溶性药物溶解度的新型                           原料药 1.2 g，加无水乙醇适量，超声（功率 480 W，频率
          载药技术，以少量表面活性剂或高分子材料作为稳定                             40 kHz）使其完全溶解；然后通过匀速泵注入至含GA原
          剂，可降低原料药的粒径至纳米级以增加难溶性药物的                            料药 0.2 g 和适量稳定剂的水（100 mL）中，以相应转速
          溶出度，进而提高药物的生物利用度                [4―5] 。基于此，本研       搅拌一定时间，挥去乙醇至无醇味，即得粗混悬液。采
          究根据经典药对“黄芩-甘草”配伍比例，采用沉淀法结                           用高压均质机，在一定压力下均质数次，即得 BCN-GA
          合 高 压 均 质 法 制 备 BCN-GA 纳 米 晶（BCN-GA  solid          纳米混悬液。
          nanocrystals，BCN-GA-SN），对其理化性质进行表征，并                2.2.2 BCN-GA 纳米混悬液平均粒径及多分散性指数
          考察其体外释放性能，以期为 BCN-GA-SN 制剂的研发                       的测定
          提供参考。                                                   取“2.2.1”项下BCN-GA纳米混悬液适量，用水稀释
          1 材料                                                3 倍后，采用激光粒度仪测定其粒径及多分散性指数
          1.1 主要仪器                                           （polydispersity index，PDI），PDI 越小，表明粒子的大小
              本研究所用的主要仪器有MS-280-H型磁力搅拌器                       分布均匀。重复测定3次，取平均值。
         （杭州旌斐仪器科技有限公司）、FA224 型电子天平（上                         2.2.3 BCN-GA纳米混悬液制备工艺的单因素考察
          海舜宇恒平科学仪器有限公司）、AH-100型高压均质机                             以平均粒径、PDI 为评价指标，分别对 BCN-GA 纳
         （加拿大ATS公司）、Nicomp 380ZLS型激光粒度分析仪                     米混悬液稳定剂的种类及用量、搅拌转速和时间、高压
         （美国PSS公司）、SJIA-10N-50型冷冻干燥机（宁波市双                     均质压力和次数6个工艺因素进行单因素考察。
          嘉仪器有限公司）、ZRS-8G 型智能溶出试验仪（天津市                           （1）稳定剂种类的考察：按“2.2.1”项下方法制备粗
          天大天发科技有限公司）、Agilent 1200型高效液相色谱                     混悬液，稳定剂用量为BCN原料药的10%，以1 000 r/min
          仪（美国 Agilent 公司）、DSC3 型差示扫描量热仪（瑞士                   搅拌 15 min，进而考察不同种类稳定剂（SDS、P188、
          Mettler Toledo 公司）、SU8010 型扫描电子显微镜（日本               PEG-400、吐温-80、PVP-K30）对BCN-GA纳米混悬液制
          Hitachi公司）等。                                        备的影响。由表 1 可知，当以 SDS 为稳定剂时，所得
          1.2 主要药品与试剂                                         BCN-GA 纳米混悬液的粒径较小，且体系较为稳定，优
              BCN原料药（批号GB-20191023，纯度92%）、GA原                 于其他稳定剂，故后续对稳定剂SDS的用量进行考察。
          料药（批号GB-201905021，纯度98%）均购自西安小草植                    表1 不同种类的稳定剂对 BCN-GA 纳米混悬液平均
          物科技有限公司；BCN 对照品（批号 MUST-19081012，                        粒径、PDI及稳定性的影响（x±s，n＝3）
          纯 度 98%）、GA 对 照 品（批 号 MUST-1908080，纯 度              种类          平均粒径/nm        PDI      2 h的稳定性
          98.89%）均购自成都曼斯特生物科技有限公司；十二烷                         SDS         461.6±3.8    0.254±0.026  细微悬浮，摇之分散
                                                              P188        485.4±5.6    0.294±0.023  较大颗粒聚集，有沉淀
          基硫酸钠（sodium dedecyl sulfate，SDS）、聚乙二醇 400           PEG-400     551.2±9.5    0.345±0.029  较大颗粒悬浮，有沉淀
          [Poly（ethylene glycol）-400，PEG-400]、泊洛沙姆188（po‐     吐温-80       581.6±12.6   0.338±0.026  大颗粒，产生絮凝
                                                              PVP-K30     692.7±19.7   0.434±0.020  絮状聚集，摇之不分散
          loxamer  188，P188）、吐 温 -80、聚 乙 烯 吡 咯 烷 酮 K30
         （polyvinylpyrrolidone-K30，PVP-K30）、甘露醇、壳聚糖、             （2）稳定剂 SDS 用量的考察：按“2.2.1”项下方法制
          乳糖、山梨醇、葡萄糖、无水乙醇均购自成都市科龙化工                           备粗混悬液，水中加入不同体积分数（相对于BCN的用
          试剂厂；甲醇、乙腈为色谱纯，水为超纯水。                                量，下同）的SDS（分别为BCN用量的5%、10%、15%、20%、


          · 2830 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 23                            中国药房  2023年第34卷第23期
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