Page 19 - 《中国药房》2023年23期

·药学研究·

黄芩苷-甘草酸纳米晶的制备工艺优化及体外释放考察
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谢 龙 1， 2＊ ，赵雨芯 ，刘 凯 ，古 环 ，李小芳 （1.成都中医药大学西南特色中药资源国家重点实验室，
成都 611137；2.成都中医药大学药学院，成都 611137）
中图分类号 R943 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）23-2829-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.23.03

摘 要 目的 优化黄芩苷（BCN）-甘草酸（GA）纳米晶（BCN-GA-SN）的制备工艺，并进行表征和体外释放考察。方法 根据经典
药对“黄芩-甘草”配伍比例，固定BCN和GA的配伍比例为6∶1（m/m），采用沉淀法结合高压均质法制备BCN-GA纳米混悬液。以
平均粒径、多分散性指数（PDI）为评价指标，以稳定剂的种类及用量、搅拌转速和时间、高压均质压力和次数为考察因素，优化
BCN-GA 纳米混悬液制备工艺；再以平均粒径、PDI、再分散系数（RDI）为评价指标，以冻干保护剂种类和用量为考察因素，优化
BCN-GA纳米混悬液的冻干固化工艺，进而制备BCN-GA-SN；然后对BCN-GA-SN的理化性质表征和体外释放进行考察。结果
BCN-GA-SN的最优制备工艺为：先以15%十二烷基硫酸钠为稳定剂，1 000 r/min搅拌15 min，100 MPa高压均质20次制备BCN-
GA 纳米混悬液；再以 5% 甘露醇（相对于 BCN 的用量）冻干固化。所制得的 BCN-GA-SN 的平均粒径为（442.2±5.7） nm，PDI 为
0.225±0.015，RDI 为 1.055±0.013，呈不规则球形，大小较为均匀；该纳米晶中 BCN 的载药量为（62.5±0.7）%，GA 的载药量为
（9.4±0.2）%；体外释放结果表明，BCN-GA-SN的累积溶出度均高于BCN、GA的物理混合物。结论 本研究成功制备了BCN-GA-
SN，其粒径大小均一、分布均匀，可有效提高BCN的体外溶出度。
关键词 黄芩-甘草药对；黄芩苷；甘草酸；纳米晶；体外释放

Optimization of preparation technology and in vitro release of baicalin-glycyrrhizic acid solid nanocrystals
XIE Long ，ZHAO Yuxin ，LIU Kai ，GU Huan ，LI Xiaofang （1. State Key Laboratory of Southwestern
1， 2
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1， 2
Chinese Medicine Resources， Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 611137， China；
2. School of Pharmacy， Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Chengdu 611137， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To optimize the preparation technology of baicalin （BCN）-glycyrrhizic acid （GA） solid nanocrystals
（BCN-GA-SN）， to characterize them and investigate their in vitro release characteristics. METHODS According to the
compatibility ratio of classic couplet medicinals “Scutellaria baicalensis-Glycyrrhiza uralensis”， the compatibility ratio of BCN and
GA was determined as 6∶1 （m/m）； BCN-GA nanosuspension was prepared by precipitation method combined with high-pressure
homogenization method. The preparation technology of BCN-GA nanosuspension was optimized by using mean particle size and
polydispersity index （PDI） as indexes and with types and dosage of stabilizers， stirring speed and time， high-pressure
homogenization pressure and frequency as factors. The freeze-dried consolidation process of BCN-GA nanosuspension was
optimized to prepare BCN-GA-SN using average particle size， PDI and redispersibility index （RDI） as indicators， with the type
and dosage of freeze-dried protective agents as factors； then， the physicochemical properties and in vitro release of BCN-GA-SN
were investigated. RESULTS The optimal preparation technology of BCN-GA-SN was as follows： BCN-GA nanosuspension was
prepared by using 15% sodium dodecyl sulfate as a stabilizer， stirring at 1 000 r/min for 15 minutes， and homogenizing at 100
MPa for 20 times； then， BCN-GA nanosuspension was freeze-dried and solidified with 5% mannitol （corresponding to the dosage
of BCN）. The average particle size of prepared BCN-GA-SN was （442.2±5.7） nm with PDI of 0.225±0.015 and RDI of 1.055±
0.013. The prepared BCN-GA-SN presented as the irregularly spherical shape with more uniform size； the drug-loading amount of
BCN in the nanocrystal was （62.5±0.7）% ， and that of GA
Δ 基金项目 国 家 自 然 科 学 基 金 青 年 科 学 基 金 项 目（No. was （9.4±0.2）%； the in vitro release results showed that the
8220142100）；四川省科技计划项目（No.2019YFS0113）；成都市重点
cumulative dissolution of BCN-GA-SN was higher than that of
研发支撑项目（No.2022-YF05-02161-SN） the physical mixture of BCN and GA. CONCLUSIONS BCN-
＊第一作者 博士研究生。研究方向：中药新制剂、新剂型、新技
GA-SN is prepared successfully in this study with uniform
术。E-mail：xielong@stu.cdutcm.edu.cn
# 通信作者 教授，博士生导师。研究方向：中药新制剂、新剂型、 particle size and even distribution， which can effectively
新技术。E-mail：lixiaofang@cdutcm.edu.cn improve the dissolution of BCN.

中国药房 2023年第34卷第23期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 23 · 2829 ·