Page 21 - 《中国药房》2023年23期

25%、30%），以1 000 r/min搅拌15 min，进而考察SDS的 （5）均质次数的考察：按“2.2.1”项下方法制备粗混
用量对 BCN-GA 纳米混悬液制备的影响。由图 1A 可 悬液，SDS 用量为 15%，以 1 000 r/min 搅拌 15 min；将制
知，随着SDS用量的增加，所得纳米混悬液的平均粒径、 得的粗混悬液先置于30 MPa压力下均质5次（由于低压
PDI 均先减小后增大，原因可能是 SDS 使用过量，超过 环境有利于样品中大颗粒粒径的减小，高压环境可加速
了其临界胶束浓度，使 SDS 形成胶束与纳米粒竞争吸 稳定剂的扩散使样品的粒径和PDI减小，故本实验采用
附，从而使纳米混悬液的稳定性降低，导致体系中粒子 高、低压相结合的形式进行优化），再于100 MPa压力下
聚集和沉降。综合考虑，最终确定SDS的用量为15%。 均质不同次数（5、10、15、20、25、30次），进而考察均质次
粒径 0.4 粒径 数对 BCN-GA 纳米混悬液制备的影响。由图 1D 可知，
800 PDI 800 PDI 0.4
700
600 0.3 600 0.3 随着均质次数的增加，所得纳米混悬液的平均粒径及
500
粒径/nm 400 0.2 PDI 粒径/nm 400 0.2 PDI PDI 均逐渐减小；当均质次数大于 20 次时，其对纳米混
300
200 0.1 200 0.1 悬液的平均粒径和PDI影响较小。综合考虑，最终确定
100
0 0 0 0 均质次数为20次。
5 10 15 20 25 30 200 400 600 800 1 000 1 200
稳定剂用量/% 转速/（r/min） （6）均质压力的考察：按“2.2.1”项下方法制备粗混
A.不同稳定剂用量 B.不同搅拌转速
悬液，SDS 用量为 15%，以 1 000 r/min 搅拌 15 min；将制
粒径 粒径
800 PDI 0.6 1 000 PDI 0.8
700 0.5 800 0.7 得的粗混悬液先置于30 MPa压力下均质5次，再于不同
600 0.4 0.6
粒径/nm 500 0.3 PDI 粒径/nm 600 0.5 PDI 压力（40、60、80、100、120、150 MPa）下均质 20 次，进而
0.4
400
400
300
0.3
200 0.2 200 0.2 考察均质压力对 BCN-GA 纳米混悬液制备的影响。由
100 0.1 0.1 图1E可知，随着均质压力的升高，所得纳米混悬液的平
0 0 0 0
5 10 15 20 25 30 5 10 15 20 25 30
时间/min 次数/次 均粒径及 PDI 均先逐渐减小；当均质压力达到 120 MPa
C.不同搅拌时间 D.不同均质次数 时，平均粒径和 PDI 显著增大，这可能是由于均质过程
粒径
800 PDI 0.4 中压力过大导致混悬剂的保护层被破坏，导致粒子发生
700
600 0.3 聚集。综合考虑，最终确定高压时的均质压力为 100
粒径/nm 500 0.2 PDI MPa。
400
300
200 0.1
100 （7）验证实验：采用经上述单因素实验考察得出的
0 0
40 60 80 100 120 140 最优处方、制备工艺条件，重复制备 3 批 BCN-GA 纳米
压力/MPa
E.不同均质压力 混悬液，并测定其粒径及PDI。结果显示，BCN-GA纳米
图1 BCN-GA纳米混悬液制备工艺的单因素考察结果 混悬液的平均粒径为（394.7±4.6）nm，PDI 为 0.195±
0.011，RSD 值均小于 5%。于室温条件下放置 2 h 后，测
（3）搅拌转速的考察：按“2.2.1”项下方法制备粗混
定 其 平 均 粒 径 为（395.1±1.39） nm，PDI 为 0.201±
悬液，SDS用量为15%，以不同转速（200、400、600、800、
0.004，RSD 值均小于 5%。这表明该制备工艺所制得的
1 000、1 200 r/min）搅拌 15 min，进而考察搅拌转速对
BCN-GA 纳米混悬液粒径大小均一，具有良好的稳
BCN-GA 纳米混悬液制备的影响。由图 1B 可知，当转
定性。
速低于 1 000 r/min 时，随着转速的增加，体系中粒子间
2.3 BCN-GA-SN的制备及冻干固化工艺优化
的碰撞机会和强度增加，使得纳米混悬液的平均粒径和
2.3.1 BCN-GA-SN的制备
PDI均减小；当转速超过1 000 r/min时，搅拌过程中可能
会产生气泡，阻碍了体系中粒子间的碰撞，导致沉降，从 取按“2.2”项下最优工艺所制的 BCN-GA 纳米混
而使得纳米混悬液的平均粒径及 PDI 均增大。综合考 悬液 10 mL，置于称量瓶中；加入冻干保护剂适量，于
虑，最终确定搅拌速度为1 000 r/min。 －50 ℃条件下预冻 12 h，再减压冷冻干燥 36 h，即得
（4）搅拌时间的考察：按“2.2.1”项下方法制备粗混 BCN-GA-SN。
悬液，SDS 用量为 15%，以 1 000 r/min 搅拌不同时间（5、 2.3.2 BCN-GA-SN的再分散性评价
10、15、20、25、30 min），进而考察搅拌时间对 BCN-GA 再分散系数（redispersibility index，RDI）是评价固化
纳米混悬液制备的影响。由图 1C 可知，随着搅拌时间 后纳米制剂分散性的指标，具体计算公式为RDI＝冻干
的增加，所得纳米混悬液的平均粒径和PDI均先减小后 后再分散的制剂粒径/初始制剂粒径；其值越趋近于 1，
[6]
趋于稳定而后增加，且当搅拌时间为 15 min 时，纳米混 表明其固化损伤程度越低 。取“2.3.1”项下所得 BCN-
悬液的平均粒径和PDI均较小。综合考虑，最终确定搅 GA-SN适量，加水10 mL，轻轻振荡使其复溶，采用激光
拌时间为15 min。 粒度仪测定复溶后的平均粒径和PDI，并计算RDI。

中国药房 2023年第34卷第23期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 23 · 2831 ·