Page 101 - 《中国药房》2023年23期

OR “valproic acid” OR “divalproex” OR “depakene” OR 2.2 VPA的AE信号分布
“convulsofin” OR “depakote” OR “dipropyl acetate” OR 2.2.1 基本信息相关度
“divalproex sodium” OR “semisodium valproate” “val‐ 首先以性别、年龄作为影响因素，计算得到男性患
proic acid，sodium salt （2∶1）” OR “propylisopropylacetic 者的 ROR025 和 IC025 分别为 1.633 和 0.415，女性患者的
acid” OR “ergenyl” OR “magnesium valproate” OR “val‐ ROR025和 IC025分别为 0.606 和－0.390，提示使用 VPA 的

proate” OR “valproate sodium” OR “sodium valproate” 男性患者更容易发生 AE，但相关性较弱。18 岁以下未
OR “calcium valproate” OR “valproate calcium”。 成年人的 ROR025和 IC025分别为 4.495 和 1.866，18～64 岁
1.2 方法 年龄组患者的ROR025和IC025分别为1.123和0.057，65岁
本研究通过国际医学用语词典（Medical Dictionary 以上年龄组患者的ROR025和IC025分别为0.311和－1.289，
for Regulatory Activities，MedDRA）24.0版中的系统器官 提示 VPA 的 AE 发生风险与年龄相关，且年龄越小发生
分 类（system organ class，SOC）及 首 选 语（preferred AE的风险越高，尤其是未成年患者。
terms，PT）对 AE 进行标准化阐述和分类。为了确保安 2.2.2 累及SOC情况
全信号的准确性，本研究采用比例失衡法中的报告比值 通过 2 种方法得到 PT 的有效信号 1 253 个（ROR
比（reporting odds ratio，ROR）法和贝叶斯置信传播神经
法）和1 109个（BCPNN法），报告频次排前50位的AE信
网 络（Bayesian confidence propagation neural network，
号见表2，排名前3位的分别为药物无效、惊厥发作和药
BCPNN）法同时检测 AE 的信号 [5―6] 。ROR 法的判断标
物相互作用。将得到阳性信号的PT按照MedDRA 24.0
准为：AE 报告数≥3 且 ROR 值的 95% 置信区间下限
版的 SOC 进行分类，得到 27 个对应 SOC。SOC 的报告
（ROR025 ）＞1代表生成1个信号，计算出来的信号值越强
频次和占比见表 3，排名前 3 位的 SOC 分别为各类神经
[7]
则认为目标药物与目标AE的相关性越大 。BCPNN主
系统疾病、精神类疾病、全身性疾病及给药部位各种反
要 是 基 于 信 息 成 分（information component，IC）及 其
应。同时，得到药品说明书未提及的且为阳性信号的
95%置信区间来评价药品-AE组合的信号强度，如果IC
AE共46个，累及2个SOC（感染及侵染类疾病和眼器官
的95%置信区间下限（IC025 ）＞0，则认为该药物-AE组合
疾病），具体分布情况见表4。
[8]
产生了信号 。首先，计算 VPA 所有选定 PT 的信号值，
表2 VPA报告频次排前50位的AE信号
分析其相关 AE 的具体发生情况，再将所有 PT 按照 报告 报告
序号 PT IC 025 序号 PT
MedDRA 24.0 版中的 SOC 进行分类整理。采用 R 4.0.2 频次 ROR 025 频次 ROR 025 IC 025
1 药物无效 2 023 0.756 －0.396 26 呕吐 417 0.642 －0.636
和SAS 9.4软件进行数据处理和分析。
2 惊厥发作 1 890 8.489 3.029 27 昏迷 403 5.161 2.329
2 结果 3 药物相互作用 1 075 6.477 2.654 28 言语发育障碍 398 181.418 6.512
2.1 VPA的AE报告基本情况 4 癫痫 995 20.062 4.217 29 自杀未遂 395 3.364 1.725
5 嗜睡 776 2.305 1.190 30 疲乏 386 0.320 －1.592
从FAERS数据库中提取2013年第1季度至2022年
6 胎儿抗癫痫药综合征 770 2 006.604 7.794 31 癫痫 373 10.453 3.304
第4季度共40个季度的报告数据，去重后得到以VPA为 7 体重增加 769 1.919 0.928 32 脱发 366 0.720 －0.474
首要怀疑药物的AE报告共101 197例次，所涉患者的性 8 异形症 625 242.085 6.883 33 病情恶化 364 0.699 －0.516
9 震颤 625 3.114 1.618 34 血小板计数降低 361 1.952 0.952
别、年龄、国家/地区等基本信息见表1。 10 高氨血症 605 80.172 5.888 35 言语障碍 358 5.332 2.372
表1 VPA的AE报告基本信息 11 自杀既遂 604 2.288 1.179 36 先天性异常 356 28.531 4.615
12 血小板减少症 577 2.263 1.160 37 发热 355 0.703 －0.508
基本信息 分类 AE例次数 构成比/%
性别 男 47 169 46.61 13 自闭症谱系障碍 554 115.703 6.240 38 肝功能异常 353 5.135 2.320
女 41 351 40.86 14 异常行为 533 8.840 3.084 39 史蒂文斯-约翰逊综合征 350 7.954 2.928
未知 12 677 12.53 15 焦虑 533 1.046 0.061 40 攻击 349 4.826 2.232
年龄段 ＜18岁 13 247 13.09 16 疼痛 522 0.533 －0.900 41 快感缺乏 348 5.211 2.340
18～64岁 34 683 34.27 17 认知障碍 507 5.725 2.477 42 学习障碍 346 266.204 6.691
≥65岁 8 266 8.17 18 发育延迟 501 25.044 4.482 43 死亡 345 0.148 －2.723
未知 45 001 44.47 19 药物性超敏反应 481 0.659 －0.599 44 头痛 334 0.371 －1.423
国家/地区 美国 23 477 23.20 20 高血氨性脑病 463 125.900 6.271 45 意识模糊状态 327 1.360 0.436
法国 22 674 22.41 21 癫痫持续状态 459 17.043 3.972 46 治疗失败 325 0.810 －0.305
英国 6 902 6.82 22 注意障碍 453 6.452 2.643 47 激越 323 2.839 1.483
中国 4 455 4.40 23 酣睡 438 12.331 3.535 48 情绪困扰 317 1.158 0.206
意大利 4 293 4.24 24 中性粒细胞减少症 426 1.415 0.494 49 药物滥用 304 1.106 0.140
其他 39 396 38.93 25 脊柱裂 424 69.507 5.671 50 恶心 303 0.299 －1.730

中国药房 2023年第34卷第23期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 23 · 2907 ·