Page 105 - 《中国药房》2023年23期

reduce bleeding rate and platelet transfusion rate in ITP patients， with good safety.
KEYWORDS herombopag； recombinant human thrombopoietin； primary immune thrombocytopenia； clinical efficacy； safety

原发免疫性血小板减少症（primary immune throm‐ 注、IVIg输注、糖皮质激素治疗者；（4）有血栓病史者，或
bocytopenia，ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾 30 d 内接受过抗凝药物治疗者；（5）合并有其他免疫性
病，以无明确诱因的孤立性外周血血小板计数减少为主 疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等）者；（6）严
要特点 。其在血液科较为常见，发病率约占出血性疾 重心、肝、肾功能不全者；（7）有脾切除史者；（8）妊娠期
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病的 30% 。对于该病的治疗，当前可选用的药物类型 或哺乳期妇女。
[2]
较少，主要有糖皮质激素、静注人免疫球蛋白（intrave‐ 2 研究方法
nous immunoglobulin，IVIg）、重组人血小板生成素（re‐ 2.1 病例分组
combinant human thrombopoietin，rhTPO）和血小板生成 按照上述病例选择方法和纳入排除标准筛选后，共
素 受 体 激 动 剂（thrombopoietin receptor agonist，TPO- 纳入255例患者，根据治疗方案分成2组。其中，对照组
RA）等。2018 年 7 月，艾曲泊帕（eltrombopag）在我国被 患者157例，采用重组人血小板生成素注射液（沈阳三生
批准用于治疗ITP。作为我国首个上市的TPO-RA类药 制药有限责任公司，国药准字 S20050048，规格 15 000
物，艾曲泊帕因其口服便利和持久的血小板应答备受瞩 U/mL）按300 U/（kg·d）皮下注射，连续14 d；用药过程中
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目。然而，国内外的一些研究发现艾曲泊帕存在一定的 待血小板计数恢复至 100×10 L 以上，或血小板计数
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肝 毒 性 [3―4] 。 为 了 克 服 这 一 问 题 ，海 曲 泊 帕（herom‐ 绝对值升高至50×10 L 时即停药。观察组患者98例，
bopag）作为我国自主研发的新一代 TPO-RA 类药物在 在对照组治疗基础上联合应用海曲泊帕乙醇胺片（江苏
2021年6月应运而生。最新的研究结果表明，与艾曲泊 恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20210021，规格 2.5
帕相比，海曲泊帕治疗ITP不仅疗效更佳，而且不良反应 mg）空腹口服，初始剂量为 2.5 mg/d，口服 2 h 内避免进
发生率更低，尤其是肝毒性大幅度降低 [5―7] 。此外，虽然 餐；1周后根据患者的血小板计数调整剂量，个别患者最
体外研究表明 rhTPO 与 TPO-RA 类药物存在协同增效 大剂量调整到7.5 mg/d。
[8]
的机制 ，但目前缺乏相关临床数据，尤其对于新一代 2.2 观察指标
TPO-RA类药物是否适宜与现有主要的rhTPO类药物联 （1）血小板计数。记录 2 组患者治疗前的血小板计
合应用及其药效与安全性数据仍然匮乏。鉴于此，本研 数基线值。将开始治疗的时间设为第0日，观察并比较
究采用回顾性设计，通过观察和比较海曲泊帕联合 2组患者血小板计数随治疗时间的变化情况。
rhTPO类药物与单独使用rhTPO类药物治疗ITP的临床 （2）临床疗效。①疗效主要观察终点为治疗21 d后
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疗效和安全性，以期为临床实践提供参考。 的总有效率。疗效判定标准 ——完全反应：治疗后血
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1 研究资料 小板计数≥100×10 L 且无出血；有效：治疗后血小板
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1.1 病例选择 计数≥50×10 L 并且比基线值增加 2 倍或以上，连续
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通过蚌埠医学院第二附属医院（以下简称“我院”） 维持 5 d，且无出血；无效：治疗后血小板计数＜50×10
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的医院信息管理系统（hospital information system，HIS） L 或者血小板计数增加不到基线值的2倍或者有出血；
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复发：治疗后血小板计数虽达到有效水平（≥50×10
回顾性选取2021年1月至2022年12月出院病例中诊断
L 并且比基线值增加2倍或以上），但持续时间不足5 d
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为 ITP 的患者。本研究经我院医学伦理委员会审查批
或者出现出血症状。总有效率（%）＝（完全反应患者例
准，批件号为BYEFY〔2023〕伦审研第6A号。
数＋有效患者例数）/患者总例数×100%。②疗效次要
1.2 纳入与排除标准
观察终点为累积达终点率。定义终点事件为患者血小
本研究的纳入标准为：（1）符合《成人原发免疫性血
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板计数≥50×10 L 。通过绘制Kaplan-Meier曲线观察
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小板减少症诊断与治疗中国指南（2020 年版）》中关于
并计算累积达终点率S（t），公式为：
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ITP 的诊断标准 并在出院诊断记录中有 ITP 的患者；
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（2）血小板计数＜30×10 L ；（3）患者基本资料和治疗 S(t) = í 1 - Õ 1 - D( ) t ùü
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前后相关检查报告完整，住院期间至少每周有2次血常 ï ï ( ) ïï
规检查记录；（4）年龄18～75岁。 式中，D（t）是在时间 t 发生终点事件的患者例数，
本研究的排除标准为：（1）30 d 内接受过化疗者； n（t）是在时间t时的患者总例数。同时，考察2组患者的中
（2）ITP的病程小于3个月者；（3）30 d内接受过血小板输 位有效时间，即半数患者出现终点事件对应的治疗天数。
中国药房 2023年第34卷第23期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 23 · 2911 ·