Page 93 - 《中国药房》2023年22期

disorders， clinical attention should also be paid to various infections that may occur during the treatment of patients， and the
occurrence of cardiovascular toxicity and renal dysfunction should be monitored.
KEYWORDS ixazomib； adverse drug event； FDA adverse event reporting system； signal mining

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是克隆浆细 置信区间递进神经网络（Bayesian confidence propaga‐
胞异常增殖的血液系统恶性肿瘤，多发于老年人，常见 tion neural nework，BCPNN）法对伊沙佐米的风险信号
[8]
症状包括骨髓瘤相关器官功能损伤，如血钙增高、肾功 进行挖掘 。PRR 法阳性信号的判定标准为：在目标药
2
[1]
能损害、贫血、骨病、继发淀粉样变性等 。目前，该病相 物 ADE 发生数（DE ）≥3 的情况下，若 PRR≥2 且 χ ≥4，
关治疗方案的显著进展是引入了蛋白酶体抑制剂（pro‐ 则记作1个阳性信号；PRR值越大，阳性信号则越强，即
[9]
teasome inhibitor，PI）、免疫调节剂、针对骨髓瘤细胞表 伊沙佐米与该 ADE 之间的相关性越强 。BCPNN 法阳
[2]
面抗原的单克隆抗体和自体造血干细胞移植 。 性信号的判定标准为：计算信息成分（information com‐
伊沙佐米是全球首个口服PI，主要通过抑制蛋白酶 ponent，IC）值及其下限（IC－2SD），0＜IC－2SD≤1.5为
体的生物功能来发挥杀伤肿瘤细胞的作用，现多与来那 弱信号，1.5＜IC－2SD≤3 为中信号，IC－2SD＞3 为强
度胺和地塞米松联合（即“IRd 方案”），用于既往接受至 信号 [10―11] 。数据分析采用WPS表格（2023版）软件。
[3]
少1种药物治疗的MM成人患者 。该药于2015年在美 表1 比例失衡法的2×2列表
国获批上市，于2018年在我国上市并于同年进入国家医 项目 目标药物 非目标药物 总计
发生ADE
保目录，使得我国MM患者的用药可及性大大提高。然 D E d E E＝D E+d E
未发生ADE D e d e e＝D e+d e
而在临床广泛应用的同时，该药的安全性也备受重视。 总计 D＝D E+D e d＝d E+d e N＝D+d+E+e
研究指出，伊沙佐米会增加患者3级以上血小板减少、腹
同时，原始数据采用国际人用药品注册技术协调会
泻、皮疹、周围神经病变的发生率；除此之外，该药还可
编制的国际医学用语词典（Medical Dictionary for Regu‐
引起恶心、呕吐、便秘、周围水肿和背痛等常见的不良反
latory Activities，MedDRA）25.1 版对信号的系统器官分
应 [4―5] 。上述安全信息虽已被药品说明书收录，但为更
类（system organ class，SOC）和首选术语（preferred term，
好、更全面地了解和评估伊沙佐米的安全性，本研究拟
对美国 FDA 不良事件报告系统（FDA adverse event re‐ PT）进行标准化编码。
porting system，FAERS）数据库收录的相关药品不良事 2 结果
件（adverse drug event，ADE）报告进行提取和分析，进一 2.1 伊沙佐米相关ADE报告的基本情况
步为临床规范、合理使用该药提供参考。 本次研究共提取到13 841份以“伊沙佐米”为“首要
1 资料与方法 怀疑药物”的ADE报告。其中，男性占比（49.53%）略高
1.1 数据来源 于女性（45.52%）；在排除年龄缺失的数据（6 221例）后，
本研究的原始数据来源于 FAERS 数据库，利用 65 岁及以上患者居多（72.48%）；报告分别来自 57 个国
Open Vigil 2.1 在 线 工 具（http：//h2876314. stratoserver.
家/地区，上报最多的是美国（52.90%），随后依次是加拿
net：8080/OV2/search/）进行相关数据查询、清洗及提取。
大（14.11%）、日 本（9.15%）、英 国（6.57%）、法 国
FAERS 数据库是自发呈报数据库，由美国 FDA 每季度
（5.12%）、中国（3.53%）等。结果见表2。
[6]
更新 1 次 。Open Vigil 2.1 是一种公开且免费的、可在
表2 伊沙佐米相关ADE报告的基本情况（n＝13 841）
线使用以解析FAERS数据库数据的药物警戒分析工具，
项目 例数 占比/% 项目 例数 占比/%
会自动剔除信息不完整和重复的报告，可一定程度地提
年龄 性别
高纳入报告的整体质量 。 ＜18岁 6 0.04 男性 6 856 49.53
[7]
本研究数据提取起始时间为伊沙佐米在美国获批 18～44岁 98 0.71 女性 6 300 45.52
上市的时间（2015年11月20日），截止时间为Open Vigil 45～64岁 1 993 14.40 缺失 685 4.95
65～74岁 2 742 19.81 报告年份
网站最近更新的时间（2023 年 3 月 31 日）。目标药物的 ≥75岁 2 781 20.09 2023年 467 3.37
检索通用名限定为“ixazomib”，同时将“role of drug”限 缺失 6 221 44.95 2022年 1 910 13.80
定为“首要怀疑药物（primary subject）”。 上报国家/地区 2021年 2 604 18.81
美国 7 322 52.90 2020年 1 947 14.07
对于从网站中提取到的原始数据，以1例“个人安全
加拿大 1 953 14.11 2019年 2 777 20.06
报告（individual safety reports，ISR）”作为 1 例 ADE 来进 日本 1 267 9.15 2018年 2 114 15.27
行统计。 英国 910 6.57 2017年 1 201 8.68
法国 708 5.12 2016年 811 5.86
1.2 信号挖掘与分析
中国 488 3.53 2015年 10 0.07
本研究基于比例失衡法的2×2列表（表1），采用报 其他国家/地区 1 186 8.57
告比值比（proportional reporting ratio，PRR）法和贝叶斯 缺失 7 0.05

中国药房 2023年第34卷第22期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 22 · 2771 ·