Page 95 - 《中国药房》2023年22期
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信号）、血细胞减少症（75 例，PRR＝11.436，强信号）、神                  3.1.4 累及肾脏及泌尿系统疾病和其他的阳性信号
          经病学症状（41 例，PRR＝19.347，强信号）这 5 个 PT 的               分析
          发生频次和信号强度均排在前 50 位内，主要累及 SOC                           本研究收集到肾脏及泌尿系统中/强度阳性信号只
          为各类神经系统疾病、各类检查、血液及淋巴系统疾病，                          有1个，即肾功能损害（91例，中信号），在各类检查中还
          与目前各项真实世界研究中常见的不良反应基本相                             收集到了51例血肌酐升高（中信号）的病例报告。肾功
          符 [12―13] 。此外，上述各类神经系统疾病和血液及淋巴系                    能损害本身是 MM 的并发症之一，根据相关研究，伊沙
          统疾病 2 个 SOC 还包含一些未被药品说明书记载但呈                       佐米的肾清除率较低，当复发/难治性 MM 患者的肌酐
          中/强度的阳性信号PT，如痴呆、共济失调、肌阵挛、舞蹈                        清除率低于 30 mL/min 时，需选择较低的起始剂量（3
                                                                 [17]
          病、脊髓压迫、异常感觉、感觉减退、认知障碍、味觉障                          mg） 。2017、2018 年相关研究分别报道了 2 例与伊沙
                                                             佐米相关的药物致血栓性微血管病的病例，这2例患者
          碍、多发神经病、发热性骨髓再生障碍、贫血，对于这些
                                                             均表现出了急性肾损伤症状            [18―19] ，可能与PI免疫介导和
          相关症状，临床应予以关注。
                                                             剂量依赖性毒性等因素所致的内皮细胞损伤及微血管
          3.1.1 累及胃肠系统疾病的阳性信号分析
                                                             病变有关 。国内一项回顾性研究也报道了1例接受伊
                                                                     [20]
              伊沙佐米相关 ADE 发生频次最多的是全身性疾病
                                                             沙佐米方案治疗后出现短暂肌酐升高，予保肾治疗后回
          及给药部位各种反应（2 687 例），但强信号死亡和 ADE
                                                             落的病例 。可见，伊沙佐米有导致MM患者肾功能损
                                                                     [13]
          的定义过于宽泛，讨论意义不大。排除这 2 个 PT 后，伊
                                                             害的可能，但两者的关联还需更多临床研究予以证实。
          沙佐米致 ADE 发生频次最多的是胃肠系统疾病（2 588
                                                                 另外值得一提的是，超说明书使用（1 306 例）在伊
          例）。其中，发生频次较多的有腹泻（1 077例，强信号）、                      沙佐米相关ADE发生频次中排第2位，临床需进一步关
          恶心（737 例，中信号）、呕吐（459 例，中信号）、便秘（275                 注该药的实际应用情况，保证其应用的合理性、规范性。
          例，中信号），上述信号均已被药品说明书收录。值得注                          3.2 数据挖掘的局限性
          意的是，肠梗阻（机能性）（12 例，中信号）可能是伊沙佐                           数据挖掘作为一种广泛应用于药物不良反应监测
          米的重度胃肠道安全事件，也可能是其新的潜在不良                            的方法，可在数据量庞大的ADE报告中检测风险信号，
          反应。                                                有利于药物潜在不良反应的发现。但由于 FAERS 数据
          3.1.2 累及感染及侵染类疾病的阳性信号分析                            库中的信息是自发上报的，且参与上报的人员并非全是
              感染及侵染类疾病阳性信号包含的 PT 较多且大                        医务人员，上报质量也参差不齐，故常存在上报数据缺
          多尚未被药品说明书收录。其中，强信号 PT 有 12 个                       失、漏报，患者实际临床信息缺失，难以排除其他风险因
                                                                     [21]
         （1 030例）、中信号PT有30个（627例），主要涉及肺部感                    素等不足 。Open Vigil 在线工具虽已对不完整的上报
          染、上呼吸道感染、胃肠道感染、脓毒症、带状疱疹等。                          数据进行了筛选，但也一定程度地导致了样本脱落，这些
          国内一项多中心真实世界研究报道了多例伊沙佐米引                            因素最终都会不可避免地对数据挖掘结果产生不利影
                                                  [14]
          起肺部感染、上呼吸道感染和肠道感染的病例 ；另一                           响。另外，本研究以 PRR 法和 BCPNN 法所挖掘出的阳
          项多中心临床Ⅱ期研究也提及，肺炎是伊沙佐米使用者                           性信号仅能说明药物与ADE信号之间存在统计学关联，
                         [15]
          常见的严重 ADE ，这些报道与本次研究结果基本相                          但其明确的临床意义还需真实世界研究予以验证。
          符。可见，在使用伊沙佐米时，临床应重点关注该药致                               综上所述，基于FAERS数据库挖掘的伊沙佐米风险
                                                             信号中，上报频次较多的ADE基本与药品说明书记载相
          感染的相关ADE，尤其是肺部感染的发生。
                                                             符，也与目前各真实世界研究的常见不良反应相符，主
          3.1.3 累及心脏器官疾病的阳性信号分析
                                                             要涉及胃肠系统疾病、各类神经系统疾病和血液及淋巴
              MM患者通常年龄较大，且携带心血管毒性累积的
                                                             系统疾病；感染及侵染类疾病中出现中/强度阳性信号
          危险因素，增加了PI的心脏毒性负荷 。在本研究收集
                                         [16]
                                                             PT最多，且多数未被药品说明书记载，主要表现在肺部
          到的心脏器官疾病中/强度阳性信号中，心脏淀粉样变性
                                                             感染、上呼吸道感染、胃肠道感染、脓毒症、带状疱疹等
         （7例，强信号）和急性冠脉综合征（14例，强信号）均未在
                                                             方面；心脏器官疾病中的强信号急性冠脉综合征、心脏淀
          中文药品说明书中被提及，临床需予以重视。
                                                             粉样变性可能是该药新的潜在不良反应；肾功能损害与
              虽然伊沙佐米作为可逆性PI，其心血管毒性事件并
                                                             伊沙佐米ADE的关系还需进一步讨论。可见，除需常规
          不常见，但国外学者曾报道过1例患者在接受伊沙佐米
                                                             关注的伊沙佐米相关胃肠系统疾病、各类神经系统疾病、
          治疗后出现急性失代偿性心力衰竭，且停药后左心室功                           血液及淋巴系统疾病等常见ADE外，临床还需关注患者
                        [16]
          能未能恢复正常 ；国内的一项真实世界研究也报道了                           在治疗期间可能出现的各种感染，密切监测其心血管毒
          2 例患者接受 IRd 方案治疗后，因出现 3～4 级心力衰竭                    性和肾功能损害的发生，保证患者用药的安全、有效。
                                    [14]
          且并发心脏淀粉样变性而停药 。可见，上述 2 个心脏                         参考文献
          器官疾病强信号可能是伊沙佐米新的潜在不良反应，有                           [ 1 ]  中国医师协会血液科医师分会，中华医学会血液学分
          必要进一步评价其实际临床意义。                                         会 . 中国多发性骨髓瘤诊治指南：2022 年修订 [J]. 中华


          中国药房  2023年第34卷第22期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 22    · 2773 ·
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