Page 113 - 《中国药房》2023年22期

表现出细胞周期蛋白 D-CDK4/6-Rb 通路紊乱，这为 evidence and future directions[J]. World J Clin Oncol，
[32]
CDK4/6 抑制剂治疗乳腺癌提供了理论依据 。早期的 2014，5（5）：990-1001.
PALOMA-1 研究显示，与单用来曲唑相比，哌柏西利联 [ 5 ] ALFAKEEH A，BREZDEN-MASLEY C. Overcoming
合来曲唑可将HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者的PFS从 endocrine resistance in hormone receptor-positive breast
cancer[J]. Curr Oncol，2018，25（Suppl 1）：S18-S27.
10.2 个月延长至 20.2 个月，中位 OS 从 33.3 个月延长至
[ 6 ] BILGIN B，SENDUR MAN，ŞENER DEDE D，et al. A
[21]
37.5 个月 。这证明了 CDK4/6 抑制剂联合内分泌药物
current and comprehensive review of cyclin-dependent
用于HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者的疗效更好。本研
kinase inhibitors for the treatment of metastatic breast
究结果显示，试验组患者的 PFS、OS、ORR、CBR 均显著
cancer[J]. Curr Med Res Opin，2017，33（9）：1559-1569.
优于对照组。
[ 7 ] LI J，FU F M，YU L W，et al. Cyclin-dependent kinase 4
本研究结果还显示，试验组患者≥3 级不良反应发 and 6 inhibitors in hormone receptor-positive，human
生率和中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血等血液毒性 epidermal growth factor receptor-2 negative advanced
反应发生率以及腹泻、恶心等非血液学不良反应发生率 breast cancer：a meta-analysis of randomized clinical trials
[33]
均显著高于对照组。Onesti等 研究表明，CDK4/6抑制 [J]. Breast Cancer Res Treat，2020，180（1）：21-32.
剂与高血液毒性反应有关，尤其是中性粒细胞减少。 [ 8 ] 秦泽敏，易凡，刘满想，等. CDK4/6抑制剂联合内分泌治
CDK4/6 抑制剂的不良反应以血液毒性反应最为常见， 疗晚期乳腺癌有效性和安全性的 Meta 分析[J]. 中国循
其原因可能是该类制剂抑制了CDK4/6，而CDK4/6是造 证医学杂志，2018，18（4）：333-339.
[34]
血前体增殖的关键调节剂 。CDK4/6 抑制剂引起的骨 QIN Z M，YI F，LIU M X，et al. Efficacy and safety of
CDK4/6 inhibitors combined with endocrine therapy for
髓抑制与化疗诱导的骨髓抑制有所不同，化疗诱导骨髓
advanced breast cancer：a meta-analysis[J]. Chin J Evid
抑制的机制是引起细胞DNA损伤和导致造血干细胞凋
Based Med，2018，18（4）：333-339.
亡；而 CDK4/6 抑制剂则是通过抑制造血干细胞从 G1期
[ 9 ] XU B H，ZHANG Q Y，ZHANG P，et al. Dalpiciclib or
发展至S期，导致细胞周期停滞，从而引起骨髓抑制，如
placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positive and
果停用 CDK4/6 抑制剂，骨髓移植可迅速逆转 。除了 HER2-negative advanced breast cancer：a randomized，
[35]
血液毒性反应外，CDK4/6抑制剂还可能引起腹泻、恶心 phase 3 trial[J]. Nat Med，2021，27（11）：1904-1909.
等非血液学不良反应。虽然CDK4/6抑制剂的不良反应 [10] XU B，ZHANG Q Y，ZHANG P，et al. LBA16 Dalpiciclib
明显，尤其是血液毒性反应，但目前尚未有因CDK4/6抑 plus letrozole or anastrozole as first-line treatment for HR /
+
制剂不良反应而死亡的病例报道，可见 CDK4/6 抑制剂 HER2 advanced breast cancer（DAWNA-2）：a phase Ⅲ
－
仍然可作为乳腺癌患者治疗的一个重要选择。 trial[J]. Ann Oncol，2022，33：S1384-S1385.
综上所述，CDK4/6抑制剂联合内分泌药物治疗HR [11] SLEDGE G W， Jr，TOI M，NEVEN P，et al. MONARCH
阳性/HER2阴性乳腺癌的疗效显著，不良反应发生率较 2：abemaciclib in combination with fulvestrant in women
+
－
高，尤其是血液毒性反应。本研究的局限性为：（1）纳入 with HR /HER2 advanced breast cancer who had pro‐
gressed while receiving endocrine therapy[J]. J Clin On‐
研究的干预措施、纳入患者的状态、治疗药物不尽相同；
col，2017，35（25）：2875-2884.
（2）部分临床试验还在进行中，相关数据暂未公布。故
[12] SLEDGE G W， Jr，TOI M，NEVEN P，et al. The effect of
本研究所得结论仍需要更多大样本、高质量 RCT 进行
abemaciclib plus fulvestrant on overall survival in hor‐
验证。
mone receptor-positive，ERBB2-negative breast cancer
参考文献 that progressed on endocrine therapy-MONARCH 2：a
[ 1 ] SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer randomized clinical trial[J]. JAMA Oncol，2020，6（1）：
statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and 116-124.
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CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249. MONARCH 3 final PFS：a randomized study of abemaci‐
[ 2 ] CARDOSO F，COSTA A，SENKUS E，et al. 3rd ESO- clib as initial therapy for advanced breast cancer[J]. NPJ
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dence of breast cancer subtypes defined by joint hormone positive，HER2-negative，node-positive，high-risk early
receptor and HER2 status[J]. J Natl Cancer Inst，2014，106 breast cancer（monarchE）：results from a preplanned
（5）：dju055. interim analysis of a randomised，open-label，phase 3 trial
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中国药房 2023年第34卷第22期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 22 · 2791 ·