Page 99 - 《中国药房》2023年19期

表2 罗米司亭和艾曲泊帕报告数排前10位ADE信号的SOC情况
罗米司亭 艾曲泊帕
排序
罗米司亭ADE信号的SOC 信号数/个 累计ADE数/例 ADE例数构成比/% 艾曲泊帕ADE信号的SOC 信号数/个 累计ADE数/例 ADE例数构成比/%
1 血液及淋巴系统疾病 61 3 806 19.34 各类检查 86 3 159 31.22
2 各类检查 66 3 487 17.72 血液及淋巴系统疾病 36 852 8.42
3 良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状） 87 2 537 12.89 血管与淋巴管类疾病 26 814 8.05
4 血管与淋巴管类疾病 32 1 724 8.76 全身性疾病及给药部位各种反应 23 684 6.76
5 呼吸系统、胸及纵隔疾病 18 1 247 6.34 胃肠系统疾病 32 557 5.51
6 各种手术及医疗操作 35 967 4.91 皮肤及皮下组织类疾病 11 447 4.42
7 全身性疾病及给药部位各种反应 26 863 4.39 呼吸系统、胸及纵隔疾病 8 431 4.26
8 各类神经系统疾病 42 850 4.32 肝胆系统疾病 18 401 3.96
9 皮肤及皮下组织类疾病 13 745 3.79 感染及侵染类疾病 25 397 3.92
10 胃肠系统疾病 34 711 3.61 各类神经系统疾病 30 391 3.86
表3 罗米司亭和艾曲泊帕发生频次居前20位的ADE信号
罗米司亭 艾曲泊帕
序号
2
PT 发生频次/例 ROR（95%CI下限） PRR（χ） PT 发生频次/例 ROR（95%CI） PRR（χ）
2
1 血小板计数降低 2 060 19.84（18.98） 19.08（35 251.51） 血小板计数降低 1 585 29.68（28.21） 27.99（41 230.66）
2 血小板计数异常 1 049 279.37（262.45） 273.67（272 671.70） 血红蛋白降低 a 373 6.31（5.70） 6.24（1 642.59）
3 骨髓异常增生综合征 a 522 36.93（33.87） 36.57（17 954.05） 血小板计数升高 351 44.75（40.27） 44.18（14 759.94）
4 血小板计数升高 451 30.05（27.38） 29.79（12 490.30） 出血 268 8.00（7.09） 7.93（1 622.93）
5 深静脉血栓形成 432 5.76（5.24） 5.72（1 681.94） 瘀点 a 263 52.50（46.48） 51.99（13 095.81）
6 血小板增多症 432 87.12（79.20） 86.39（35 953.03） 挫伤 a 254 4.89（4.33） 4.86（779.36）
7 出血 417 6.52（5.92） 6.47（1 929.49） 鼻衄 176 4.80（4.14） 4.77（525.19）
8 挫伤 381 3.85（3.48） 3.83（798.15） 肺栓塞 165 3.43（2.94） 3.41（281.85）
9 鼻衄 367 5.27（4.75） 5.24（1 258.21） 牙龈出血 156 20.29（17.34） 20.18（2 839.75）
10 肺栓塞 353 3.85（3.47） 3.83（739.44） 血小板计数异常 140 67.14（56.84） 66.79（9 021.30）
11 瘀点 342 35.69（32.08） 35.46（11 389.10） 全身状况恶化 a 134 2.11（1.78） 2.10（77.78）
12 血栓形成 295 5.06（4.52） 5.04（955.79） 流行性感冒 132 2.51（2.11） 2.50（119.18）
13 骨髓网状纤维化 271 534.27（471.74） 531.45（131 897.00） 疾病复发 a 128 14.21（11.94） 14.15（1 562.26）
14 脓毒症 a 269 2.19（1.94） 2.18（172.85） 血栓形成 118 3.85（3.22） 3.84（248.31）
15 脑血管意外 a 251 2.55（2.26） 2.55（235.99） 再生障碍性贫血 100 38.80（31.87） 38.66（3 656.23）
16 肌痛 249 2.04（1.80） 2.04（131.77） 血肿 a 96 6.55（5.36） 6.53（449.77）
17 急性髓系白血病 a 232 17.97（15.79） 17.89（3 689.28） 口腔出血 95 23.08（18.86） 23.00（1 995.42）
18 胃肠出血 232 2.54（2.23） 2.53（214.94） 深静脉血栓形成 92 2.32（1.89） 2.32（69.09）
19 骨髓活检异常 a 219 422.95（368.71） 421.15（85 820.79） 大脑梗死 a 82 7.69（6.19） 7.67（475.30）
20 骨髓纤维化 181 54.77（47.30） 54.58（9 435.76） 骨髓纤维化 a 81 46.26（37.18） 46.12（3 561.60）
a：药品说明书中未提及的ADE。
3 讨论 轻患者 ，与本文的研究结果基本一致。几项大型流行
[8]
本研究通过美国 FAERS 数据库对罗米司亭与艾曲 病学研究表明，ITP的发病率随年龄增长而增高，在≥65
[9]
泊帕的安全性数据进行挖掘与分析，发现 2 种药物的 岁的成人中达到高峰 。最近的一项研究表明，接受
ADE 信号按发生频次统计，主要集中在血液及淋巴系 TPO-RA治疗的老年ITP患者发生静脉血栓形成的风险
[10]
[7]
统，与其药品说明书及文献报道的结果相似 ，验证了本 比未接受这些药物的相应年龄段的 ITP 患者高 4 倍 。
研究的可靠性。而信号强度方面，在 ROR 值排前 20 位 因此，临床医师在治疗老年 TPO-RA 患者时应谨慎用
的ADE信号中，2种药物分别只有9、3种ADE在药品说 药，尤其是对年龄≥65岁且合并其他基础疾病的患者。
明书中被提及，提示新的可疑高风险信号较多，临床应 3.2 药品说明书已有的ADE
熟悉并予以重视。 在罗米司亭和艾曲泊帕的ADE信号中，血小板计数
3.1 发生ADE的人群特点 降低和血小板计数升高的发生频次均排在前列，与其药
2种TPO-RA均呈现出女性ADE发生例数多于男性 品说明书一致。此外，罗米司亭相关的血栓形成、骨髓
的现象，且以60岁以上患者居多（虽然艾曲泊帕的ADE 网状纤维化、肌痛等，艾曲泊帕相关的肺栓塞、血栓形
发生人群以 18～60 岁居多，但与＞60 岁患者群体 ADE 成、再生障碍性贫血等也均是其药品说明书收录的
报告数量的差异不明显，这也可能与其使用人群的基数 ADE。罗米司亭和艾曲泊帕的药品说明书中提示药物
有关），提示 TPO-RA 的 ADE 可能存在性别与年龄相关 导致的头晕头痛、关节痛、肢体疼痛等轻微ADE是十分
性。目前国内尚无基于人口基数的 ITP 流行病学数据， 常见的，而治疗停止后血小板减少复发（一些患者发生
国外报道女性ITP发病率高于男性，且60岁以上老年人 血小板减少的严重程度甚至高于TPO-RA治疗前）及血
是高发群体，老年患者致命性出血发生风险明显高于年 小板增多、肺栓塞等是相对少见的，相关研究也表明停

中国药房 2023年第34卷第19期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 19 · 2393 ·