Page 98 - 《中国药房》2023年19期

TPO-RA 相关药物不良事件（adverse drug event，ADE） 2 结果
信号挖掘的系统研究。因此，有必要对两药的安全信号 2.1 ADE报告基本情况
进行挖掘和分析。 经过数据清洗，本研究共检索到以罗米司亭为 PS
美国FDA不良事件报告系统（FDA adverse event re‐ 的相关ADE报告14 021份，报告数据来源于60个国家，
porting system，FAERS）是一个用于收集全球自发呈报 其中上报数量排前5位的依次是美国、法国、哥伦比亚、
的ADE信息的数据库，其数据信息量大且对公众免费开 日本、德国，中国仅上报了 1 份；在性别构成方面，女性
放，能够检测药物与上报ADE之间的关联性。本文通过 （6 108份）略多于男性（5 743份）；在年龄构成方面，以大
对美国FAERS数据库中罗米司亭和艾曲泊帕的ADE信 于60岁患者居多，占34.81％。检索到以艾曲泊帕为PS
号进行挖掘与分析，探讨TPO-RA类药物上市后的ADE
的相关 ADE 报告 4 431 份，报告数据来源于 87 个国家，
发生情况，以期发现新的潜在风险信号，为该类药物的
其中上报数量排前5位的依次是日本、印度、哥伦比亚、
临床安全应用提供参考。
法国、加拿大，中国上报了35份；在性别构成方面，女性
1 资料与方法
（2 329 份）多于男性（1 785 份）；在年龄构成方面，以
1.1 数据来源
18～60岁患者居多，占31.91％。结果见表1。
通过 OpenVigil 2.1 数据平台检索美国 FAERS 数据
库中2004年1月1日至2022年9月30日的ADE报告，导 表1 罗米司亭和艾曲泊帕相关ADE报告的基本信息
入 MySQL 5.7 软件进行分析，通过去重、药品名称标准 罗米司亭（n＝14 021） 艾曲泊帕（n＝4 431）
项目 分类 报告数/份 构成比/% 项目 分类 报告数/份 构成比/%
化处理后得到该数据库中所有药物的ADE报告。
性别 男 5 743 40.96 性别 男 1 785 40.28
1.2 数据提取和筛选 女 6 108 43.56 女 2 329 52.56
分别以罗米司亭和艾曲泊帕的药品通用名和商品 未知 2 170 15.48 未知 317 7.15
年龄 ＜18岁 330 2.35 年龄 ＜18岁 246 5.55
名为检索词在数据库中进行模糊查询，具体检索词为
18～60岁 3 299 23.53 18～60岁 1 414 31.91
“romiplostim”“Nplate”“eltrombopag”“Revolade”“Pro‐ ＞60岁 4 881 34.81 ＞60岁 1 369 30.90
macta”。限定药物角色为首要怀疑药物（primary sus‐ 未知 5 511 39.31 未知 1 402 31.64
pect drug，PS），检索时限为 2 种药物在美国的上市时间 上报国家（前5位） 美国 10 282 73.33 上报国家（前5位） 日本 334 7.54
法国 410 2.92 印度 276 6.23
（罗米司亭上市时间为 2008 年 8 月，艾曲泊帕上市时间 哥伦比亚 403 2.87 哥伦比亚 263 5.94
为 2008 年 11 月）至 2022 年 9 月 30 日。提取检索到的所 日本 330 2.35 法国 200 4.51
有ADE报告中的患者性别和年龄、上报国家、药物信息、 德国 305 2.18 加拿大 166 3.75
ADE 和原发疾病等数据资料，并经人工再次复核，删除 2.2 不良事件信号的SOC
重复和存疑数据。
以“1.4”项下设置的阈值为筛选条件，逐一进行信号
1.3 数据处理
检测，得到以罗米司亭和艾曲泊帕为目标药物的ADE信
采用《监管活动医学词典》（Medical Dictionary for
号；经二次筛选，排除产品问题、操作并发症等与药物无
Regulatory Activities，MedDRA）中的系统器官分类（sys‐
关的信号，按照ADE报告数降序排列。结果显示，罗米
tem organ classes，SOC）和首选术语（preferred term，PT）
司亭累及25个SOC，共563个ADE信号，涉及19 679例
对 ADE 进行分类和标准化，并完成相应的中英文术语
ADE；艾曲泊帕累及 26 个 SOC，共 433 个 ADE 信号，涉
映射。
及 10 117 例 ADE。2 种药物报告数量排前 10 位的 ADE
1.4 数据分析
信号累及SOC情况见表2。
由于比例失衡法中的报告比值比（reporting odds ra‐
2.3 ADE发生频次
tio，ROR）法表现出较好的敏感性，且应用广泛，而英国
对以罗米司亭和艾曲泊帕为PS的ADE信号进行筛
药品和健康产品管理局（Medicines and Healthcare Pro-
选，按照发生频次降序排列。结果显示，罗米司亭发生
ducts Regulatory Agency，MHRA）的综合标准法（简称
[6]
MHRA 法）表现出较好的特异性 ，因此，本研究采用 频次居前20位的ADE信号中，有5个未在其药品说明书
ROR 法和 MHRA 法分别计算 ROR 和比例报告比值比 中出现；艾曲泊帕发生频次居前20位的ADE信号中，有
（proportional reporting ratio，PRR），筛选出罗米司亭和 8个未在其药品说明书中出现，详见表3。
艾曲泊帕潜在的ADE信号。将ROR法中95％置信区间 2.4 ADE信号强度
（confidence interval，CI）下限大于1且报告数不少于3例 将 563 个罗米司亭 ADE 信号按 ROR 信号强度降序
2
的事件和 MHRA 法中 PRR≥2、χ ≥4 且报告数不少于 3 排列，结果发现排前20位的ADE信号中，有11个新的可
例的事件定义为ADE信号。ROR及其95%CI下限的数 疑高风险信号；将 433 个艾曲泊帕 ADE 信号按 ROR 信
值越大，说明信号强度越大。采用 Microsoft Excel 2016 号强度降序排列，结果发现排前20位的ADE信号中，有
软件进行统计分析。 17个新的可疑高风险信号，详见表4。

· 2392 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 19 中国药房 2023年第34卷第19期