Page 103 - 《中国药房》2023年19期
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系 统 性 红 斑 狼 疮（systemic  lupus  erythematosus，  1.2 检索策略
          SLE）是一种系统性自身免疫病，以全身多脏器、多系统                             计算机检索 PubMed、Embase、Cochrane Libary、中
          损害为主要临床特点，并伴有多种免疫学异常，其发病                           国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库。中文
          率高、病程长、病情反复，如不及时治疗，会造成受累脏                          检索词包括“系统性红斑狼疮”“静注人免疫球蛋白”“环
          器的不可逆损害，最终导致患者死亡 。SLE 的病因复                         磷酰胺”；英文检索词包括“systemic lupus erythemato‐
                                          [1]
          杂，可能与多种因素相关，如遗传因素、激素水平、环境                          sus”“intravenous  immunoglobulin”“cyclophosphamide”
          因素、感染等。临床症状以面部水肿性红斑、全身乏力、                          等。检索式采用主题词和自由词的方式；检索时限为自
          关节肿痛、皮疹等为特征          [2―3] 。环磷酰胺为临床常用的             数据库建库起至2023年7月。
          免疫抑制剂，对中重度狼疮肾炎患者诱导期和维持期的                           1.3 文献筛选与资料提取
          治疗均有效，是治疗SLE神经系统和血液系统受累的有                              由2位研究者根据纳排标准进行文献筛选以及资料
          效免疫抑制剂，其常见不良反应为胃肠道反应，如食欲                           提取并交叉核对，如遇分歧则通过讨论或与第三方协商
          减退、呕吐、恶心等，骨髓抑制、泌尿道反应也是主要的                          解决。提取数据包括第一作者、发表年份及人口学基
                                                       [4]
          不良反应，而长期大剂量使用会增加肿瘤的发生风险 。                          线、干预措施、疗程和结局指标等。
              静注人免疫球蛋白（intravenous human immunoglobu‐
                                                             1.4 方法学质量评价
          lin，IVIG）是从健康人血浆中提取的一种浓缩抗体制剂，
                                                                 对纳入研究的质量采用 Cochrane 5.1.0 偏倚风险评
          通常含有超过 90% 的未经修饰的免疫球蛋白 G（IgG），
                             [5]
          只有微量的 IgA 或 IgM 。近年来，IVIG 用在多种自身                   估工具进行评价，包括随机序列生成、分配隐藏、盲法、
          免疫性疾病的治疗中，如免疫性血小板减少症、川崎病、                          研究结局盲法评价、结果数据完整性、选择性报告、其他
          皮肌炎和急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病等，且不良                           偏倚来源7个方面，每个条目采用高风险偏倚、低风险偏
                                                                                     [12]
          反应较少    [6―9] 。本研究通过检索国内外IVIG联合环磷酰                 倚和不清楚进行判断和划分 。
          胺 治 疗 SLE 的 随 机 对 照 试 验（randomized  controlled     1.5 统计学方法
          trial，RCT），利用系统评价和 Meta分析方法以科学评价                       采用RevMan 5.4统计软件进行Meta分析。计数资
          其有效性与安全性，为临床应用提供循证医学依据。                            料采用风险比（RR）及 95% 置信区间（CI）表示，计量资
          1 资料与方法                                            料采用均数差（MD）或标准化均数差（SMD）及其95%CI
                                                                                         2
          1.1 纳入与排除标准                                        表示。各研究间的异质性采用χ 检验判断，当各研究间
                                                                                2
          1.1.1 研究类型                                         无统计学异质性时（I ≤50%），采用固定效应模型；当各
                                                                                       2
              本研究纳入国内外公开发表的RCT。                              研究间存在统计学异质性（I ＞50%）时，采用随机效应
                                                                 [13]
          1.1.2 研究对象                                         模型 。若有明显的临床异质性，则对该指标进行敏感
              研究对象符合 2012 年国际狼疮研究临床协作组                       性分析。采用漏斗图以评价结局指标的发表偏倚。检
         （Systemic  Lupus  International  Collaborating  Clinics，  验水准α＝0.01。
                [10]
          SLICC） 或2019年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会                      2 结果
         （The  European  League  Against  Rheumatism/American   2.1 检索结果
                                            [11]
          College  of  Rheumatology，EULAR/ACR） 制 定 的 SLE         根据检索策略检索出2 482篇文献，经Note Express
          诊断标准的患者，并处于活动期。                                    及人工查重，并按纳入与排除标准阅读标题、摘要及全
          1.1.3 干预措施                                         文后，最终纳入 13 篇符合标准的文献              [14―26] ，具体文献筛
              试验组患者给予IVIG联合环磷酰胺加常规糖皮质
                                                             选流程见图1。
          激素治疗；对照组患者给予环磷酰胺加常规糖皮质激素
          治疗。                                                  通过数据库检索获得相        通过其他途径检索获得
                                                                关文献（n＝2 482）        文献（n＝0）
          1.1.4 结局指标
              本研究的主要结局指标包括总体有效率、狼疮活动
                                                                                          剔除重复发表的文献（n＝271）
          指数（systemic lupus erythematosus disease activity index，
                                                                       初筛获得文献（n＝2 211）
          SLEDAI）和药物不良反应发生率；次要结局指标包括                                                    阅读文题和摘要后排除文献（n＝2 136）
          24 h 蛋白尿含量、炎症因子单核细胞趋化蛋白 4（mono‐
                                                                       进一步获得文献（n＝75）
          cyte chemoattractant protein-4，MCP-4）水平、白细胞介素                                  排除（n＝62）：排除文章内容不符合
                                                                                         文献（n＝55）、无结局指标文献（n＝
          4（interleukin-4，IL-4）水平和免疫因子（补体C3、C4）水平。                                       1）、评论或系统评价（n＝6）
                                                                        最终纳入文献（n＝13）
          1.1.5 排除标准
              本研究排除：（1）非临床研究文献；（2）非中、英文文                                   图1 文献筛选流程图
          献；（3）重复发表的文献，选取数据较全的一篇；（4）全文                       2.2 纳入文献基本特征
          无法获取或无法提取数据的文献；（5）评论性或综述类                              本次研究共纳入13项RCT，包括842例患者。具体
          研究；（6）病例报告。                                        文献特征见表1。


          中国药房  2023年第34卷第19期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 19    · 2397 ·
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