Page 91 - 《中国药房》2023年18期
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膀胱癌是世界第10大常见恶性肿瘤，病死率位居恶                        度伐利尤单抗、替西木单抗、伊匹单抗、纳武利尤单抗、
          性肿瘤第13位，每年约有55万例新发患者，且患者例数                         帕博利珠单抗、阿替利珠单抗、特瑞普利单抗、利瑞鲁单
                  [1]
          逐年增加 。尿路上皮癌是膀胱癌最常见的病理类型，                           抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗。
          其中肌层浸润性膀胱癌（muscle-invasive bladder cancer，         1.1.4 结局指标
          MIBC）占膀胱癌患者总数的 25%～30%，患者确诊时常                          本研究的结局指标包括：（1）病理完全缓解（patho‐
          有远处侵犯转移；非肌层浸润性膀胱癌（non-muscle-                      logic complete response，pCR）率；（2）降期（downstaging，
                                                   [2]
          invasive  bladder  cancer，NMIBC）占 70%～75% 。 与      DS）率；（3）3 级及以上免疫相关不良反应（grade≥3
          MIBC患者的5年生存预后不佳相比，NMIBC 患者经过                       immune-related adverse events，Grade≥3 irAEs）发生率。
                                 [3]
          有效治疗后，预后明显更好 。尽管新辅助治疗和根治                           pCR被定义为：术后病理分期为ypT0N0M0。DS被定义
          性膀胱切除术取得了显著进展，但仍约有 50% 的 MIBC                      为：术后病理分期≤pT1 。
                                                                                 [8]
                                           [3]
          患者面临术后复发、转移、死亡的风险 ，加之 MIBC 具                       1.1.5 排除标准
          有较强的侵袭性，因此及时诊断和治疗就显得至关                                 本研究的排除标准为：（1）严重合并症或并发症患
          重要。
                                                             者；（2）合并其他肿瘤或转移性膀胱癌患者；（3）接受保
              含铂类药物的新辅助治疗被《NCCN膀胱癌临床实
                                                             留膀胱手术患者；（4）重复发表的文献；（5）回顾性研究、
          践指南》 推荐为MIBC的标准治疗方案。有研究证实，
                 [4]
                                                             综述、个案报道。
          接受含铂类药物新辅助治疗患者的总体生存获益显
                                                             1.2 文献检索策略
            [5]
          著 。但有部分患者因不耐受含铂类药物化疗或对化疗
                                                                 计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Embase、
          药物不敏感而延误了手术，对化疗药物敏感的患者也有
                                                             American Society of Clinical Oncology Meeting Library、
          可能因严重不良反应而中断治疗。免疫检查点抑制剂
                                                             中国知网、维普网、万方数据，同时检索 Google、百度学
          是近年肿瘤领域的研究热点，其中程序性死亡受体 1
                                                             术，人工检索纳入文献的参考文献，会议论文、学位论文
         （programmed death receptor-1，PD-1）/程序性死亡配体 1
                                                             及其他灰色文献。首先通过查询 MESH 确定主题词和
         （programmed death-ligand 1，PD-L1）抑制剂可通过阻止
                                                             自由词，采用布尔逻辑运算符排列组合进行检索。英文
          PD-1 与 PD/L1 的结合，来阻断负向调控机制，重新激活
                                                             检 索 词 为“urinary  bladder  cancer”“immune  checkpoint
          T细胞对肿瘤的免疫应答效应，从而达到抗肿瘤的目的。
                                                             inhibitors”“PD-1/PD-L1  inhibitors”“programmed  death
          PD-1/PD-L1抑制剂已在局部晚期、转移性膀胱癌二线辅
                                                             receptor-1”“programmed death-ligand 1”；中文检索词为
          助治疗及一线不耐受含铂类药物化疗患者的治疗中显
                                                            “膀胱癌”“免疫检查点抑制剂”“PD-1/PD-L1抑制剂”“程
          示出有效性和安全性，开启了 PD-1/PD-L1 抑制剂在新
                                                             序性死亡受体1”“程序性死亡配体1”。检索时限均为各
          辅助治疗中的应用，但这些研究的样本量较小，且缺乏
                                                             数据库建库起至2023年1月31日。
          大型随机对照试验（randomized controlled trials，RCT） 。
                                                       [6]
                                                             1.3 文献筛选与资料提取
          单组率Meta分析是基于横断面研究的无对照二分类数
          据的一种Meta分析方法，临床上可用于分析缺乏大样本                             由两名研究者独立完成并交叉核对，如遇分歧，则
                    [7]
          的临床研究 。基于此，本研究采用单组率Meta分析的                         由第三名研究者进行判定。提取资料包括：第一作者及
          方法评价了PD-1/PD-L1抑制剂用于膀胱癌新辅助治疗                       发表年份、研究类型、患者例数、疾病分期及病理类型、
          的疗效和安全性，旨在为临床治疗提供循证依据。                             干预措施、结局指标。
          1 资料与方法                                            1.4 纳入文献质量评价
          1.1 纳入与排除标准                                            采用非 RCT 方法学评价指标（methodological index
          1.1.1 研究类型                                         for non-randomized studies，MINORS）质量评价工具对
              本研究纳入的文献类型包括：RCT、非RCT、观察性                      非 RCT、观察性研究及其他文献进行质量评价，具体包
          研究（包括病例对照研究、队列研究）及其他能提供关键                          括：研究目的是否明确，纳入患者的连贯性，是否收集预
          信息的会议摘要或论文；语种包括中文和英文。                              期数据，终点指标能否恰当地反映研究目的，终点指标
          1.1.2 研究对象                                         评价的客观性，是否充分随访，研究失访率是否小于
              本研究纳入的患者均符合膀胱癌的诊断标准，患者                         5%，是否估算了样本量；每项评分0～2分，0分表示未报
          年龄、性别、种族、地域均不限。                                    告，1分表示报告但不充分，2分表示报告且充分，理想分
                                                                      [9]
          1.1.3 干预措施                                         数为 16 分 。采用 Jadad 量表评价 RCT 的质量，具体包
              所有患者均在接受根治术前给予 PD-1/PD-L1 抑制                   括：随机序列、随机化的隐蔽性、盲法及撤出与退出；1～
                                                                                                [10]
          剂或联用化疗药物或联合免疫治疗，包括阿维鲁单抗、                           3分为低质量文献，4～7分为高质量文献 。

          中国药房  2023年第34卷第18期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 18    · 2257 ·
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