Page 34 - 《中国药房》2023年18期

斑蝥酸钠对卡培他滨在大鼠体内药动学行为的影响
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胡克荣 ，陈 瑞 ，班玉娟 ，黄 静 （1.贵州医科大学药学院，贵阳 550004；2.贵州省化学合成药物研发利用
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工程技术研究中心，贵阳 550004）
中图分类号 R969.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）18-2204-04
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.18.06

摘 要 目的 考察斑蝥酸钠对卡培他滨在大鼠体内药动学行为的影响。方法 将大鼠随机分为2个对照组和2个实验组，每组6
只。2个对照组大鼠腹腔注射生理盐水，2个实验组腹腔注射斑蝥酸钠注射液0.5 mL/kg，连续给药7 d；第8天给药后，对照1组和
实验1组大鼠灌胃卡培他滨5 mg/kg，对照2组和实验2组大鼠静脉注射卡培他滨5 mg/kg。于给药后不同时间点采集血样。血样
经乙酸乙酯萃取后，以甲苯磺丁脲为内标，采用超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中卡培他滨的浓度，采用DAS 2.0软件
计算主要药动学参数。结果 与对照1组比较，实验1组无穷大时间内的平均滞留时间（MRT0－∞ ）、峰浓度（cmax ）、30 h内的药-时曲线
下面积（AUC0－30 h ）、AUC0－∞和生物利用度（F）均显著升高，表观清除率（CLz/F）显著降低（P＜0.01）；与对照2组比较，实验2组的半
衰期（t1/2 ）、MRT0－30 h、MRT0－∞、AUC0－30 h、AUC0－∞均显著升高（P＜0.01）。结论 斑蝥酸钠能增加卡培他滨在大鼠体内的血浆暴露量，
提高口服生物利用度，延长平均滞留时间，降低清除率。
关键词 斑蝥酸钠；卡培他滨；药物相互作用；超高效液相色谱-串联质谱法

Effects of disodium cantharidinate on the pharmacokinetic behavior of capecitabine in rats
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HU Kerong ，CHEN Rui ，BAN Yujuan ，HUANG Jing（1. School of Pharmacy， Guizhou Medical University，
Guiyang 550004， China；2. Guizhou Provincial Engineering Technology Research Center for Chemical Drug
R&D， Guiyang 550004， China）
ABSTRACT OBJECTIVE To study the effects of disodium cantharidinate on the pharmacokinetic behavior of capecitabine in
rats. METHODS Rats were randomly divided into two control groups and two experimental groups with 6 rats in each group. Two
control groups were intraperitoneally injected with normal saline， and two experimental groups were intraperitoneally injected with
Disodium cantharidinate injection of 0.5 mL/kg， for 7 consecutive days. Eight days after medication， control group 1 and
experimental group 1 were given capecitabine 5 mg/kg intragastrically， while control group 2 and experimental group 2 were given
capecitabine 5 mg/kg intravenously. Blood samples were collected at different time points after administration. After extraction with
ethyl acetate， the concentration of capecitabine in rat plasma was determined by UPLC-MS/MS method using tolbutamide as the
internal standard. The pharmacokinetic parameters were calculated by DAS 2.0 software. RESULTS Compared with control group
1， MRT0－∞ ， cmax， AUC0－30 h， AUC0－∞ and F of experimental group 1 were increased significantly， while CLz/F was decreased
significantly （P＜0.01）. Compared with control group 2， t1/2， MRT0－30 h， MRT0-∞ ， AUC0－30 h and AUC0－∞ of experimental group 2
were increased significantly （P＜0.01）. CONCLUSIONS Disodium cantharidinate can increase the plasma exposure of capecitabine
in rats， improve its oral bioavailability， prolong the average residence time， and reduce its clearance rate.
KEYWORDS disodium cantharidinate； capecitabine； drug interaction； UPLC-MS/MS

斑蝥酸钠是斑蝥素的一种小分子半合成衍生物，作 临床上斑蝥酸钠常联合卡培他滨用于恶性肿瘤的
为一种能调节免疫并升高白细胞的广谱抗肿瘤药，在临 治疗，如斑蝥酸钠维生素B6注射液联合卡培他滨治疗结
[5]
床上具有重要的应用价值，常与其他化疗药物联合用于 直肠癌，可有效控制患者疾病进展，疗效显著 。斑蝥酸
[1]
中晚期肿瘤治疗 。卡培他滨是一种高效的口服氟尿嘧 钠维生素B6注射液与卡培他滨联合治疗胃肠道肿瘤，可
啶氨甲酸酯类化疗药物，在体内可通过逐级酶联反应最 有效提高单药化疗的有效率，同时减轻化疗所致的骨髓
[6]
抑制、胃肠道反应等毒性反应 。由此可见，二者联合使
终转变为 5-氟尿嘧啶，而发挥抗肿瘤作用，已广泛用于
用可以改善患者的免疫功能，提高化疗效果，改善患者
胰腺癌、乳腺癌、胃癌等实体瘤的治疗 [2―4] 。
的生存质量。但有研究指出，卡培他滨在联合其他抗肿
Δ 基金项目 贵州省科技计划项目（No. 黔科合支撑〔2020〕4Y234 瘤药物时，会产生许多不良反应，包括厌食、腹泻、呕吐、
号）；贵州省教育厅高等学校科学研究项目（No.黔教技〔2022〕194号） 口腔炎、腹痛、手足综合征和困倦等 。出现不良反应
[7]
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：药物代谢动力学及安全性评
后，患者的血液和淋巴系统、肝胆管系统、泌尿系统以及
价。E-mail：3028125712@qq.com
# 通信作者 副教授，硕士。研究方向：中药新剂型、新技术及质量 神经系统可能受到损伤，临床主要表现为血糖升高、肝
[8]
控制。电话：0851-88308118。E-mail：873626838@qq.com 功能异常、肾功能不全以及小脑功能障碍等 ，因此，研

· 2204 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 18 中国药房 2023年第34卷第18期